Establishment of novel predictive markers for treatment-resistant schizophrenia with a focus on chronic inflammation

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申請者は「統合失調症の神経炎症仮説に基づいたバイオマーカーの検出」に着目し、先行研究で、急性期統合失調症の治療開始時の血清可溶性腫瘍壊死因子レセプター1(sTNF-R1)が健常者に比べて有意に上昇していること、さらには血清sTNF-R1の高値は統合失調症の治療反応不良群を予測するバイオマーカーになりうる可能性を確認した。この結果を踏まえ、「治療抵抗性統合失調症では慢性炎症が存在し、その中でもさらに血清sTNF-R1とそれに相関性を示すsTNF-R2の高値はクロザピン抵抗性統合失調症の炎症病態を反映するバイオマーカーになりうる」という仮説を立て、その実証に向けて横断研究を行うこととした。2023年4月末現在までに35名の治療抵抗性統合失調症患者を組み入れ、血清sTNF-R1を測定した。これらの治療抵抗性統合失調症患者は全てクロザピン投与中である。先行研究に照らし合わせると、本研究においても治療抵抗性統合失調症の血清sTNF-R1は、他の慢性炎症性疾患と同程度である傾向を確認した。今後はさらに症例登録を進め、血清sTNF-R2及び血漿クロザピン濃度の測定を行っていく予定である。