強皮症モデルマウスを用いた高放射線感受性の病態と関連する発現遺伝子の実験的研究

硬皮病模型小鼠高放射敏感性相关表达基因的实验研究

• 批准号: 22K15839
• 负责人: 赤松 妃呂子
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15839/
• 关键词: 膠原病; 放射線障害; 全身性強皮症; 放射線皮膚炎; 線維芽細胞

これまで膠原病患者では放射線治療の際に正常組織での毒性が高いということが報告されてきた。特に全身性強皮症や全身性エリテマトーデスの患者へ放射線治療は慣例的に禁忌と考えられてきた。本研究ではブレオマイシン誘導全身性強皮症モデルマウスを用いて、炎症性サイトカインやTGF-βの動態について検討を行う。さらに、放射線皮膚障害の病態に関与する放射線感受性遺伝子について横断的な遺伝子の定量解析を行い、将来的に膠原病患者における放射線治療の適応の個別化の方法を確立するための前臨床研究を行うことが目的である。2022年度にはブレオマイシン誘導全身性強皮症モデルマウスの放射線皮膚反応の用量反応曲線を作成するための放射線照射を含めた動物実験を実施する予定としていた。ブレオマイシン誘導全身性強皮症モデルマウスは皮膚のみを検討対象とする実験計画であったが、同モデルマウスでは肺の組織においても組織の繊維化がみられるため、肺の組織についても放射線照射による用量反応曲線を作成するための実験計画を再検討することとなり、動物実験の実施が遅延した。また、動物実験の対象として用いるブレオマイシン誘導全身性強皮症マウスの作成にあたってはブレオマイシンを皮下に隔日投与する必要があり、複数の研究者の協力を得る必要があったが、実際には年度内に実施可能な研究者を確保することが困難であったため、次年度以降に動物実験を延期することとした。

こ れ ま で collagen disease で は radiotherapy の interstate に normal tissue で の high toxicity が い と い う こ と が report さ れ て き た. Especially strong に systemic skin disease や systemic エ リ テ マ ト ー デ ス の へ は radiation treatment of patients with practice に taboo と exam え ら れ て き た. This study で は ブ レ オ マ イ シ ン strong induced systemic skin disease モ デ ル マ ウ ス を with い て, inflammatory サ イ ト カ イ ン や TGF - beta の dynamic に つ い て う beg を 検 line. さ ら に, radiation skin handicap of の pathological に masato and す る traces of radiation susceptibility 伝 son に つ い て な of cross sectional 伝 の quantitative analytical line を い, future に collagen disease に お け る radiotherapy の optimum 応 の individualized の way を establish す る た め の preclinical research line を う こ と が purpose で あ る. 2022 annual に は ブ レ オ マ イ シ ン strong induced systemic skin disease モ デ ル マ ウ ス の radiation skin against 応 の dosage against 応 curve を made す る た め の radiation を containing め た animals be 験 を be applied す る designated と し て い た. Strong ブ レ オ マ イ シ ン induced systemic skin disease モ デ ル マ ウ ス は skin の み を beg like と seaborne 検 す る be 験 project で あ っ た が, with モ デ ル マ ウ ス で は の lung tissue に お い て も organization の 繊 dimensions が み ら れ る た め, lung の organization に つ い て も radiation に よ る dosage against 応 curve を made す る た め の be 験 project を again beg す 検 る こ と と Youdaoplaceholder0 な, animal experience by experience by experience by が遅, yan by た. ま た, animal be 験 の like と seaborne し て in い る ブ レ オ マ イ シ ン strong induced systemic skin disease マ ウ ス の made に あ た っ て は ブ レ オ マ イ シ ン を subcutaneous に day cast with す る necessary が あ り, plural の researchers の together を る necessary が あ っ た が, be interstate に に は year may be applied な researchers を ensure す る こ と が difficult で あ っ た た め, times Since the end of the year, に animal experiments を have been postponed to する する とと た た た.