ホスホジエステラーゼ5阻害薬：タダラフィル投与による胎児発育改善のメカニズム解明

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胎児発育不全（Fetal growth restriction: FGR）、妊娠高血圧腎症（Preeclampsia: PE）は、胎盤形成期における胎盤の形成不全により本来の胎児への血流をもたらす胎盤機能が不十分であることによって引き起こされ、胎児胎盤虚血、酸化ストレスによる血管新生因子、抗血管新生因子のバランスに乱れが生じる。タダラフィルはPDE5阻害薬であり、胎盤に広く発現するPDE5に作用することにより胎児胎盤循環の改善させることを期待し、我々は研究を行っている。fms-like tyrosine kinase 1(sFlt-1)とplacental growth factor (PlGF）は胎盤由来の血管新生関連血清マーカーであり、胎盤機能不全に対する治療薬であるタダラフィルによりその血中濃度の変化が予測される。今回、妊娠高血圧症候群(PE、妊娠高血圧症（Gestational hypertension: GH）、高血圧合併妊娠（Chronic hypertension: CH）)を発症した母体の1週間ごとのsFlt-1とPlGFの値を計測し、重症化し分娩に至るまでの期間との相関を検討した。その結果PE13例でsFlt-1値が分娩までの期間に相関することを示した（R=-0.61, P=0.03）。またPE、GHにおいて、sFlt-1が経時的に分娩まで上昇していた。胎盤機能不全との関連はないとされるCHではその傾向は示されず、胎盤機能不全を有するPE、GH症例では、重症化し分娩に至るまで無治療の症例ではsFlt-1が上昇すると考えられた。タダラフィルによる治療効果の判定に有用であることが想定され、今後研究を進めていく。