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ホスホジエステラーゼ5阻害薬：タダラフィル投与による胎児発育改善のメカニズム解明

磷酸二酯酶 5 抑制剂：阐明他达拉非给药改善胎儿生长的机制

基本信息

批准号：
22K15896
负责人：
真木晋太郎
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15896/
关键词：
胎児発育不全タダラフィル sFlt-1 PlGF

项目摘要

胎児発育不全（Fetal growth restriction: FGR）、妊娠高血圧腎症（Preeclampsia: PE）は、胎盤形成期における胎盤の形成不全により本来の胎児への血流をもたらす胎盤機能が不十分であることによって引き起こされ、胎児胎盤虚血、酸化ストレスによる血管新生因子、抗血管新生因子のバランスに乱れが生じる。タダラフィルはPDE5阻害薬であり、胎盤に広く発現するPDE5に作用することにより胎児胎盤循環の改善させることを期待し、我々は研究を行っている。fms-like tyrosine kinase 1(sFlt-1)とplacental growth factor (PlGF）は胎盤由来の血管新生関連血清マーカーであり、胎盤機能不全に対する治療薬であるタダラフィルによりその血中濃度の変化が予測される。今回、妊娠高血圧症候群(PE、妊娠高血圧症（Gestational hypertension: GH）、高血圧合併妊娠（Chronic hypertension: CH）)を発症した母体の1週間ごとのsFlt-1とPlGFの値を計測し、重症化し分娩に至るまでの期間との相関を検討した。その結果PE13例でsFlt-1値が分娩までの期間に相関することを示した（R=-0.61, P=0.03）。またPE、GHにおいて、sFlt-1が経時的に分娩まで上昇していた。胎盤機能不全との関連はないとされるCHではその傾向は示されず、胎盤機能不全を有するPE、GH症例では、重症化し分娩に至るまで無治療の症例ではsFlt-1が上昇すると考えられた。タダラフィルによる治療効果の判定に有用であることが想定され、今後研究を進めていく。

Fetal growth restriction (FGR), Preeclampsia (PE), incomplete placental formation during placental formation, poor placental function, poor fetal blood flow, poor fetal placental function, poor fetal placental blood flow, poor fetal placental acidification, angiogenesis factors, and antiangiogenesis factors. PDE5 inhibition, placental development, and PDE5 role in improving fetal placental circulation are expected. fms-like tyrosine kinase 1(sFlt-1) and placental growth factor (PlGF) predict changes in serum concentrations associated with placental origin angiogenesis. The correlation between sFlt-1 and PlGF values measured during the first week of pregnancy and pregnancy hypertension syndrome (PE, gestational hypertension (GH), and hypertension with pregnancy (CH)), and between severity and delivery was discussed. The results showed that sFlt-1 was correlated with the duration of parturition in 13 cases (R=-0.61, P=0.03). PE, GH, sFlt-1 and the birth time rise. Placental dysfunction is associated with a tendency to show signs of PE and GH in cases of placental dysfunction, severe labor, and untreated cases of sFlt-1 elevation. The determination of therapeutic effects is useful for future research.