分娩時胎児酸素化能改善を目的とした母体へのタダラフィル投与の安全性についての検証

验证母亲服用他达拉非以改善分娩期间胎儿氧合的安全性

基本信息

批准号：
22K09569
负责人：
田中博明
金额：
$ 1.91万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09569/
关键词：
胎児低酸素性虚血性脳症 PDE5阻害薬タダラフィル胎児発育不全

项目摘要

経腟分娩とは、胎児およびその付属物（臍帯と胎盤）が産道を経て母体外へ娩出される一連の現象である。経腟分娩を成功させるための要素は、娩出力、産道、娩出物の 3つで構成されている。その1つの要素である娩出力は、陣痛を指す。子宮が収縮することによって、胎盤における絨毛間腔の血流が減少するため母体血酸素分圧が低下し、絨毛における胎児への酸素移行が減少する。そのため、陣痛は胎児にとって低酸素ストレスである。多くの胎児は、繰り返す陣痛による低酸素ストレスを乗り越えて、経腟分娩によって出生する。しかし、予備能が低下している胎児は、分娩の途中で健康度が悪化し、緊急で帝王切開分娩に切り替えることがしばしばある、また、これらの繰り返す陣痛による低酸素ストレスにより胎児がアシドーシスに傾くと、新生児脳障害を起こす。様々な方法によって、胎児予備能を事前に予測する方法があるが、いずれの方法も健康度が良好であることの陽性的中率は高いが、悪化していることの陽性的中率が低く、現在の課題である。また、胎児の予備能を改善させる治療法もない。この問題に対して、我々はホスホジエステラーゼ5阻害薬（PED5阻害薬）のひとつであり、内性器・外性器の血管に対して強力な血管拡張作用を有するタダラフィルを用いた新規治療薬の開発を進めている。タダラフィルは子宮らせん動脈や胎盤内の血管を標的として、血管を拡張させることで、胎児への酸素と栄養の供給を改善させることが期待されており、分娩中の繰り返す陣痛による低酸素ストレスから胎児を保護し、胎児低酸素性虚血性脳症を予防する可能性を持っている。本研究は、分娩中にタダラフィルを投与することに対しての安全性を検証するために、臨床第Ⅰ相試験である。2022年度は、臨床第Ⅰ相試験を実施した。

阴道分娩是一系列现象，其中胎儿及其附属物（脐带和胎盘）通过出生管在孕产妇的外部递送。成功阴道分娩的元素包括三个部分：分娩输出，出生管和分娩。这些因素之一，输送输出是指劳动。子宫中的收缩减少了胎盘间隔空间中的血液流动，从而降低了母体的血氧部分压力，并减少了氧气转移到绒毛中的胎儿。因此，劳动是胎儿的低氧应激。许多胎儿克服了反复劳动引起的低氧应激，并且是通过阴道分娩而出生的。然而，储备金较差的胎儿在分娩过程中通常患有健康状况不佳，并在紧急情况下转移到剖腹产，当胎儿由于这些反复的劳动疼痛引起的低氧应激而倾斜到酸中毒时，它们会造成新生儿脑损伤。有多种方法可以通过使用多种方法来预测胎儿储备，但是两种方法都具有较高的正阳性预测值，但良好健康的预测价值低，但较低的阳性预测值对恶化的预测价值低，这使得这是当前的问题。此外，没有治疗可以改善胎儿储备。为了解决这个问题，我们正在使用Tadalafil（磷酸二酯酶5抑制剂）（PED5抑制剂）开发新的治疗剂，它们对内部和外部生殖器中的血管具有很强的血管降低作用。期望达拉非尔对子宫螺旋动脉和胎盘中的血管靶向，并通过扩张血管来靶向，预计它将改善胎儿对氧气和养分的供应，从而保护胎儿免受胎儿反复症状的低氧应激，并预防胎儿低氧性缺血性缺血性脑酸痛。这项研究是一项I期临床试验，旨在验证他在分娩过程中的他达拉非给药的安全性。 2022年，进行了I期临床试验。