タダラフィル母体投与が胎児発育不全児の神経学的予後を改善するメカニズムの解明

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胎児発育不全(FGR)では,胎盤虚血が原因の大半を占め，早産や周産期死亡を増やすだけでなく，神経発達症のハイリスクとなる．現行医療では循環不全や脳発育停滞が顕在化する前に早産で出生させ，胎外治療を行うしかないが,血管拡張作用を有するホスホジエステラーゼ5(PDE5)阻害薬のタダラフィルが,FGRに対する発育促進,妊娠週数の延長の効果を示唆し,修正月齢18で乳児の成長,発達は良好であることを示した.本研究の目的は,タダラフィルが脳構造の発達変容や神経学的予後を改善するメカニズムを明らかにすることである．子宮動脈血流や胎盤酸素化能をMR画像で解析する臨床研究を既に開始しており，本研究はこの研究に追加する形式で行うこととした.解析項目は,タダラフィル内服前と内服後1週間の平均動脈圧，心拍出量,子宮動脈血流量と血管抵抗指標,胎児推定体重(超音波ドップラー法)，血中Hb濃度,SpO2,子宮への酸素供給量,MRでは,子宮動脈,胎盤,胎児脳画像,修正月齢0の新生児脳画像から部位別容積(前,頭頂,側頭,後頭葉の灰白質,subplate層,白質,基底核)，白質の部位別拡散指標値を算出する.修正月齢18,36の神経発達指標も診療録から抽出する．まず,子宮動脈血流量評価法確立のため,FGR妊婦と正常妊婦に対して,2D-phase contrast法を用いて評価した.FGR妊婦では,タダラフィル投与前と投与後1週間で評価した. 2D-phase contrast法による子宮動脈血流量評価の精度は高く,FGR妊婦は,正常妊婦より子宮動脈血流量は少なかった.タダラフィルを投与することで,子宮動脈血流量は増加した.また,胎児,新生児脳MR画像の撮影法,解析法については,Advanced Bioimaging Support (ABiS)脳画像解析チュートリアルを受講し,現在プロトコルを開発中である.