血友病A治療における高機能型第FVIII因子製剤の開発
用于治疗甲型血友病的高性能因子 FVIII 制剂的开发
基本信息
- 批准号:22K15928
- 负责人:
- 金额:$ 2.91万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-04-01 至 2025-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
BHK細胞によるFVIII発現系を用いて変異FVIII(K1813A, K1818A, K1813A/K1818A)を作成し、変異FVIIIの比活性を測定したところ、K1813AがWild type (WT) FVIIIの約2倍の比活性を認めた。それぞれのFVIII変異体(10 nM)にトロンビン(0.4 nM)を添加し、トロンビン添加後のFVIII活性を凝固一段法で経時的に測定したところ、K1813Aにおけるトロンビン活性化後の不活化はWTより約2倍抑制されていた(K1813AとWTの減衰係数(k )はそれぞれ1.8×10-2,3.5×10-2)。次に、FVIII変異体(1nM)にトロンビン(30 nM)を添加し、FVIII活性の不活化速度を凝固一段法で経時的に測定したところ、K1813Aにおけるトロンビン活性化後の不活化はWTより約2.4倍抑制されていた(k =2.9×10-2,7.0×10-2)。これらの結果より、K1813AはWTよりA2解離速度が抑制されることが示された。K1813Aの包括的凝固能についてWTと比較検討したところ、トロンビン生成試験及びROTEMにおいて、WT 1nMとK1813A 0.5nMがほぼ同等の凝固能を示すことがわかり、K1813AはWTより2倍程度の凝固能を有することが示された。K1813AとWTをF8-Knock out (KO)マウスに投与し、凝血学的効果について尾端切断後出血量を用いて評価したところ、K1813A 2μg/kg投与時の出血量は、WT 2-4μg/kg投与時に比べて優位に低く、K1813A 1μg/kg投与時の出血量と、WT 2-4μg/kg投与時の出血量が同等であることがわかった。以上の結果から、K1813AはWTより約2-4倍程度の凝固能を有することが示された。
The specific activity of FVIII in BHK cells was determined by using different FVIII (K1813A, K1818A/K1818A). The specific activity of FVIII in BHK cells was determined by using different FVIII (K1813A, K1818A/K1818A). The FVIII activity was measured by one-stage coagulation method after the addition of FVIII variant (10 nM) and FVIII inhibitor (0.4 nM). The inactivation of WT after activation of K1813A was inhibited by about 2-fold (attenuation coefficient (k ) of K1813A and WT was 1.8×10- 2, 3.5 ×10-2). In addition, FVIII isoform (1nM) was added to the solution (30 nM), and the inactivation rate of FVIII activity was determined by one-stage coagulation. K1813A inhibited the inactivation rate of FVIII activity by about 2.4-fold (k =2.9×10- 2, 7.0 ×10-2). K1813A is the result of the inhibition of A2 dissociation velocity. K1813A includes coagulation energy of WT 1nM and K1813A 0.5 nM, equivalent coagulation energy of WT 1nM and K1813A 0.5 nM, equivalent coagulation energy of WT 1nM and K1813A 0.5 nM. K1813A and WT F8-Knock out (KO) were used to evaluate the bleeding volume after tail amputation, K1813A 2μg/kg, WT 2-4μg/kg, K1813A 1μg/kg, WT 2-4μg/kg. The above results show that K1813A has about 2-4 times the coagulation energy of WT.
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
FVIII mutated with Lys1813Ala within the FIXa-binding region enhances coagulation potentials
FIXa 结合区内 Lys1813Ala 突变的 FVIII 可增强凝血潜力
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Nakajima Y;Takeyama M;Oda A;Nogami K
- 通讯作者:Nogami K
Factor VIII K1813A which has high affinity for activated factor IX enhances global coagulation function
因子 VIII K1813A 与活化的因子 IX 具有高亲和力,可增强整体凝血功能
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yuto Nakajima;Masahiro Takeyama;Akihisa Oda;Keiji Nogami
- 通讯作者:Keiji Nogami
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
中島 由翔其他文献
中島 由翔的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
相似国自然基金
内源性 FVIII B 区的功能研究及其在血友病 A 基因治
疗中的应用
- 批准号:2024JJ4037
- 批准年份:2024
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
靶向清除长寿命浆细胞策略在抑制物阳性血友病A基因治疗的有效性及安全性研究
- 批准号:2024Y9215
- 批准年份:2024
- 资助金额:25.0 万元
- 项目类别:省市级项目
重型血友病A母体微嵌合诱导FⅧ免疫耐受形成的机制研究
- 批准号:82300155
- 批准年份:2023
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
肝脏MDSCs在AAV/CRISPR介导的血友病B基因治疗相关炎症中的调节效应和机制研究
- 批准号:82300154
- 批准年份:2023
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
CXCL13介导内皮细胞铁死亡在血友病A抑制物生成中的作用及机制
- 批准号:82370135
- 批准年份:2023
- 资助金额:48 万元
- 项目类别:面上项目
血友病抑制物发生的免疫应答机制和治疗靶点研究
- 批准号:82300159
- 批准年份:2023
- 资助金额:30.00 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
肝细胞靶向脂质纳米颗粒递送CRISPR 碱基编辑系统用于A型血友病的长效治疗研究
- 批准号:n/a
- 批准年份:2023
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
TCR/BCR共表达淋巴细胞在儿童血友病A抑制物产生中的作用机制研究
- 批准号:82270133
- 批准年份:2022
- 资助金额:52 万元
- 项目类别:面上项目
肝枯否细胞CLEC4F受体介导的VWF清除在血管性血友病发病中的机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2022
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
抑制血栓调节蛋白基因表达治疗血友病的基础研究
- 批准号:82170131
- 批准年份:2021
- 资助金额:54 万元
- 项目类别:面上项目
相似海外基金
血液凝固第Ⅷ因子制御に基づく血友病Aと血栓性疾患への新規治療薬開発の基礎研究
基于凝血因子VIII调节的血友病A及血栓性疾病新治疗药物开发的基础研究
- 批准号:
24K10935 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.91万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
生体内病的環境下における血友病Aの病態解析と凝血学特性に基づく新規治療戦略の開発
A型血友病体内病理条件下的病理分析及基于凝血特性开发新的治疗策略
- 批准号:
24K10970 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.91万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
血友病A治療におけるインヒビター発生抑制を目指した分子細胞免疫学的解析
旨在抑制甲型血友病治疗中抑制剂产生的分子和细胞免疫学分析
- 批准号:
24K18895 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.91万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
脾臓内・外の抗FVIII応答制御による血友病Aインヒビター産生消失への挑戦
通过控制脾脏内外的抗 FVIII 反应来消除 A 型血友病抑制剂产生的挑战
- 批准号:
24K11028 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.91万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
血友病A治癒を目指した血液凝固第VIII因子産生共培養細胞シートの開発と応用
产凝血因子VIII共培养细胞片治疗A型血友病的开发及应用
- 批准号:
22KJ2633 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.91万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Development of tolerogenic Factor VIII as immunotherapy to prevent inhibitor development in Hemophilia A
开发耐受性因子 VIII 作为免疫疗法来预防 A 型血友病抑制剂的产生
- 批准号:
10594819 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.91万 - 项目类别:
Development of a non-Factor small molecule, oral, prophylactic and hemostasis balanced therapy for treatment of clotting disorders including hemophilia A/B
开发非因子小分子、口服、预防性和止血平衡疗法,用于治疗包括血友病 A/B 在内的凝血障碍
- 批准号:
10384995 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.91万 - 项目类别:
Immunotherapy for Factor VIII Inhibition in Hemophilia A
血友病 A 中因子 VIII 抑制的免疫疗法
- 批准号:
10484774 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.91万 - 项目类别:
血友病Aとフォンウィルブランド病治療薬の半減期を規定するクリアランス受容体の探索
寻找决定 A 型血友病和冯维勒布兰德病药物半衰期的清除受体
- 批准号:
22K07826 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.91万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
A Severe Hemophilia A Intergenerational Cohort Research Program for the Study of Factor VIII Immunogenicity
严重血友病 因子 VIII 免疫原性研究的代际队列研究计划
- 批准号:
10512711 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.91万 - 项目类别: