病原性ヘルパーT細胞を中心とした好酸球性食道炎と食道アカラシアの病態解明

阐明以致病性辅助 T 细胞为中心的嗜酸性食管炎和贲门失弛缓症的病理学

• 批准号: 22K15957
• 负责人: 金子 達哉
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15957/
• 关键词: 病原性ヘルパーT細胞; 好酸球性食道炎; 食道線維化; 食道アカラシア; 食道運動障害; 組織線維化

本研究では好酸球性食道炎における食道の炎症・線維化の機序について、病原性ヘルパーT細胞の役割を中心として検討し、さらに食道神経叢評価を通して好酸球性食道炎と食道アカラシアの関連について明らかにすることを目的としている。研究代表者は既にダニ抗原長期感作により好酸球性アレルギー性炎症に伴い食道に高度線維化をきたす好酸球性食道炎マウスモデルを確立している。今年度の研究では、同マウスモデルの食道において2型病原性ヘルパーT細胞が増加し、同細胞集団が食道においてIL-5やIL-13とともにAmphiregulinを産生することを確認した。Amphiregulinは近年、肺や肝臓において慢性炎症に伴う線維化に関与することが報告されている組織修復因子であり、好酸球性食道炎においても線維化に関与する可能性が考えられた。その検証のためAmphiregulin欠損マウスに対してダニ抗原長期感作を行ったところ、野生型マウスで観察された食道線維化が有意に抑制された。さらに、野生型マウスから採取したCD4+T細胞を移入した後にダニ抗原長期感作を行ったところ、Amphiregulin欠損マウスにおいても野生型マウス同様に食道線維化を呈することが明らかになった。これらの結果よりCD4+T細胞（病原性ヘルパーT細胞）に由来するAmphiregulinが食道線維化に重要な役割を果たすことが示唆された（論文投稿準備中）。好酸球性食道炎と食道アカラシアの関連についても好酸球性食道炎マウスモデルを用いた検証を開始している。免疫染色により好酸球性食道炎マウスモデルにおいて筋層間神経叢の神経細胞が減少傾向にあることを確認しており、今後定量的評価を含めた検証を進める予定である。

The aim of this study is to investigate the mechanism of esophageal inflammation and linear development in eosinophilic esophagitis, the central role of pathogenic T-cell activation, and the relationship between esophageal neuropathy and eosinophilic esophagitis. The study's representatives have established that long-term sensitivity to the antigen is associated with high levels of esophageal linear inflammation. This year's study confirmed the presence of IL-5 and IL-13 in the esophagus, as well as the presence of type 2 pathogenic T cells in the esophagus. Amphiregulin has been reported in recent years as a tissue repair factor related to chronic inflammation in the lungs and liver associated with line maintenance, and the possibility that it is related to line maintenance in eosinophilic esophagitis has been examined. In addition, the expression of Amphiregulin was detected by the expression of Amphiregulin. CD4 +T cells were transplanted into the esophagus, and the expression of CD4 +T cells in the esophagus was similar to that in the wild. These results indicate that Amphiregulin plays an important role in the maintenance of esophageal lining. The relationship between eosinophilic esophagitis and esophageal failure begins with the diagnosis of eosinophilic esophagitis Immunostaining for eosinophilic esophagitis confirmed the tendency of neuronal cells in the interstitial nervous system to decrease, and quantitative evaluation of the future.