炎症性大腸発癌の浸潤能獲得機序におけるCXCL16の役割解明

阐明CXCL16在炎症性结直肠癌发生中获得侵袭能力的机制中的作用

• 批准号: 22K16025
• 负责人: 平山 大輔
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16025/
• 关键词: CXCL16; 潰瘍性大腸炎; 炎症性発癌; ケモカイン; 大腸癌

潰瘍性大腸炎(UC)の患者数は年々増加しており、それに伴い大腸癌合併症例も増加している。大腸炎症により想起された炎症性大腸発癌(CAC)は早期に粘膜下層に浸潤する特徴を持ち、発癌予防や早期発見のためにCACの発癌機序の解明は重要な課題である。ケモカインの1つのCXCL16が大腸炎進展において重要な役割を持つことは既に報告されているが、CXCL16とCACの関連についての検討は、いまだに国内外でなされていない。そのため本研究では、大腸炎症やCACにおけるCXCL16の役割/機序の解明を目的とした。ヒト大腸癌細胞株(Caco2, Lovo, DLD-1)に対し、RNAi法を用いてCXCL16の発現を低下させてScratch assayとInvasion assayを行い、腫瘍の遊走能および浸潤能に対するCXCL16の影響を検討した。その結果、CXCL16の低下の有無で上記に差は認めなかった。マウス骨髄移植モデルを用いて急性腸炎におけるCXCL16の役割を検討した。腸管上皮と抗原提示細胞に発現しているCXCL16の機能を別個に分けて検討するため、CXCL16 KOマウス及び野生型(wild-type: WT) マウスに対し致死的放射線照射を行った後に、それぞれのドナーマウスの大腿骨及び脛骨から採取した骨髄細胞を尾静脈注射にて移植し、骨髄キメラマウス2群と対照群2群を作製した(WT→WT、WT→KO、KO→WT、KO→KO)。次に各マウスに対し、4%DSSの経口投与（1週間投与、2週間休薬）を1サイクル施行することにより急性腸炎を誘導し腸炎の程度について検討を行った。その結果、抗原提示細胞のCXCL16が発現していないKO→WT群とKO→KO群において、腸炎による体重減少,下痢,血便の程度が強い結果となった。これにより、CXCL16は発現部位によってその役割が異なる事が示唆された。

The number of patients with severe rheumatoid arthritis (UC) has been increased for several years, and the number of patients with severe rheumatoid arthritis and severe cancer has been increased. The inflammatory disease is reminiscent of the early stage of inflammatory colorectal cancer (CAC). Submucosal immersion therapy is used to prevent cancer in the early stage. We can see the mechanism of CAC cancer in the early stage to solve important problems. In the course of the CXCL16 epidemic, both domestic and foreign companies are required to pay attention to the development of the disease, such as the report, the CAC, the report, the report and the report. The purpose of this study is to explain the purpose of this study. In this study, CAC inflammation was induced, and CXCL16 was cut in service. The cell lines (Caco2, Lovo, DLD-1) and RNAi method were used to detect the low level of Scratch assay, Invasion assay, walking energy, immersion energy, CXCL16, and so on. The results showed that the CXCL16 was low and there was no significant difference. Bone transplant was used to treat acute inflammation, CXCL16 was used to cut the bone, and the bone was cut. The epithelial antigen of the tube suggested that the CXCL16 machine could separate the radiation rays that died from the death of other mice, CXCL16 KO mice and wild type (wild-type: WT) mice. After radiation, the thigh bone and bone were collected and injected into the tail of the bone, bone, bone and bone. WT WT, WT KO, KO WT, KO KO). After each session, the oral administration of 4%DSS and (1-day, 2-day break) was administered in the first half of the day. The results of the test and antigen suggested that there were significant differences between CXCL16 and WT, KO, diarrhea, dysentery and bloody stool. Please tell me that there is an instigation of the situation in the first place, and the CXCL16 is in the first place.