食道発癌に関わる常在微生物種の同定と免疫系への影響の解明

鉴定参与食管癌发生的常驻微生物种类并阐明其对免疫系统的影响

• 批准号: 22K16049
• 负责人: 菅野 伸一
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16049/
• 关键词: 食道癌; 常在微生物

正常食道粘膜・異形上皮・早期食道癌病変における発癌と増殖に影響を及ぼす細菌を検討するため，まずサンプルの適正の検討と実験手技の確立を目的として，食道癌におけるフゾバクテリウム属の発現と臨床病理学的特徴を解析した．当院の食道癌組織検体65例を用いて病変部に含まれるフゾバクテリウム属の発現量の解析を行った．食道癌組織におけるフゾバクテリウム属の陽性率は61％であった．その発現に関連する臨床病理学的因子の検討では患者の性別や年齢，病変の部位，腫瘍径では有意差は得られず，Stageが進行するほど検出される割合が増加することが示された．腫瘍部の分子生物学的異常とフゾバクテリウム属の発現の関連の検討では，KRAS遺伝子変異，BRAF遺伝子変異，PIK3CA遺伝子変異，MLH1のメチル化，マイクロサテライト不安定性との関連は認めなかった．また，周囲の正常粘膜との発現量の比較では有意差は示されなかった．以上から，フゾバクテリウム属は食道癌においては発癌よりも主に腫瘍の増大に寄与していると考えられた．早期病変の更なるサンプリングのため，当院における食道癌内視鏡治療検体の収集を行い，その検体からのマイクロダイセクション法を用いて病変とそれに隣接する正常粘膜部を採取した．そのサンプルからDNA,RNA抽出し，遺伝子変異やメチル化異常などの分子学的異常の解析を継続して行っている．また，患者の臨床病理学的因子の抽出を並行して進めていた．以上が廃止申請までに実施した研究とその実績である．

为了研究影响正常食管粘膜，发育异常和早期食管癌病变的细菌，我们首先分析了食管癌中富唑杆菌的表达和临床病理学特征，目的是检查样品和建立的实验性技术的适当性。我们使用来自我们医院的65种食管癌组织标本分析了病变部位中包含的fuzobacterium属的表达水平。食管癌组织中fuzobacterium的阳性率为61％。检查与其发生有关的临床病理因素的检查表明，患者性别，年龄，病变部位或肿瘤大小没有显着差异，并且随着阶段的发展，检测率增加。在研究肿瘤区域分子生物学异常与富唑杆菌表达之间的关系时，KRAS基因突变，BRAF基因突变，PIK3CA基因突变，MLH1甲基化或微磷灰石不稳定性之间没有关联。此外，将表达量与周围的正常粘膜进行比较时，没有发现显着差异。从上面，人们认为富唑杆菌比致癌癌更主要促进食管癌的肿瘤生长。为了进一步采样早期病变，我们从医院收集了内窥镜食管治疗标本，并使用样品的显微解剖方法收集了病变和邻近的正常粘膜部分。从样品中提取DNA和RNA，并继续分析分子异常，例如遗传突变和甲基化异常。此外，同时提取患者的临床病理因素。这些是在废除申请及其往绩之前进行的研究。