乳癌患者におけるトラスツズマブ関連心毒性の新規バイオマーカーlncRNAの探索

寻找乳腺癌患者曲妥珠单抗相关心脏毒性的新型生物标志物 lncRNA

基本信息

  • 批准号:
    22K16060
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

アントラサイクリン系抗がん剤としてエピルビシンの治療を受けた後にトラスツズマブ(Trastuzumab:TZB)治療を受けた乳がん患者を対象として症例登録をしているが、本症例の登録基準を満たす患者は半年強で6名と研究開始時の予想を大きく下回った。しかし、少ない症例登録者の中でもアントラサイクリン治療終了時には心臓超音波検査で測定した左室駆出率は59%と左室収縮能が保持されていたが、TZB治療後に左室駆出率が43%まで低下したTZB関連心毒性(+)症例が確認された。同症例ではTZB治療終了時は採血でのトロポニンTやNT-proBNPといった心筋障害や心不全のバイオマーカーの異常はなかったが、TZB関連心毒性(+)としてTZBの一時中断と心保護薬を開始して左室駆出率は改善している。各症例で回収した血漿サンプルは-80℃で保存しており、適宜RNAを抽出して後のlong noncoding RNAアレイ解析に用いる予定である。ヒト培養心筋細胞株は当初予定していたAC-16 Human cardiomyocyteではなく、Promo cell社のHuman cardiac myocyte(HCM)を用いて心筋細胞のTZB心毒性を評価する系を構築している。HCMにドキソルビシン(Doxorubicin:DOX)を5-10μMで4時間、次いでTZBを1-10 μMで20時間を投与する系でTUNEL法による細胞のアポトーシス誘導、細胞内ROS産生をそれぞれ評価した。DOXによってHCMのアポトーシス陽性細胞数、細胞内ROSが有意に増加することが確認されたが、DOX後にTZBを投与してアポトーシス陽性細胞、細胞内ROSをDOX単剤より増加させる実験系は未だに確立できていない。反復回数が少なく有意差は示されていないが、定量PCRによる解析ではDOXによる心毒性で上昇すると報告されているlong nocoding RNA MHRTはTZBを投与したHCMで上昇する可能性が示唆された。
ア ン ト ラ サ イ ク リ ン series resistance が ん tonic と し て エ ピ ル ビ シ ン を の treatment by け た after に ト ラ ス ツ ズ マ ブ (Trastuzumab: を TZB) treatment by け た milk が を ん patients like と seaborne し て cases login を し て い る が login, this disease の benchmark を against た は half strong で す patients six と research の to think at the beginning of big を き く next っ た. し か し, less な い cases in the login is の で も ア ン ト ラ サ イ ク リ ン treatment at the end of に は heart routine ultrasound check 検 で determination し た left ventricular は 駆 rate 59% と left ventricular 収 shrinkage can keep さ が れ て い た が, TZB に left ventricular が 駆 rate 43% after treatment ま で low し た TZB masato defiled toxicity (+) cases が confirm さ れ た. Cases with a で は TZB は at the end of the treatment of blood で の ト ロ ポ ニ ン T や NT - proBNP と い っ た heart muscle handicap of や heart insufficiency の バ イ オ マ ー カ ー の abnormal は な か っ た が, TZB masato defiled toxicity (+) と し て TZB の temporarily interrupt と heart protection 薬 を start し て は improve left ventricular 駆 rate し て い る. で disease patients back to 収 し た plasma サ ン プ ル は - 80 ℃ で save し て お pump, suitable RNA を り し て の after long noncoding RNA ア レ イ parsing に with い る designated で あ る. ヒ ト develop heart muscle cell lines は had designated し て い た AC - 16 Human cardiomyocyte で は な く, Promo usage cell club の Human cardiac myocyte (HCM) を い て heart muscle cells の TZB を heart toxicity evaluation 価 す る department を build し て い る. HCM に ド キ ソ ル ビ シ ン (Doxorubicin: DOX) を 5-10 microns で time, 4 times い で TZB を 1 to 10 microns で 20 time を cast and す る で TUNEL method に よ る cells の ア ポ ト ー シ ス induction, intracellular ROS generation を そ れ ぞ れ review 価 し た. DOX に よ っ て HCM の ア ポ ト ー シ ス positive cells number, intracellular ROS が intentionally に raised plus す る こ と が confirm さ れ た が, DOX に TZB を cast with し て ア ポ ト ー シ ス positive cells and intracellular ROS を DOX 単 tonic よ り raised plus さ せ る be 験 は do not だ に establish で き て い な い. Repeated back to number less が な く deliberately bad は shown さ れ て い な い が, quantitative PCR に よ る parsing で は DOX に よ る heart toxicity rising で す る と report さ れ て い る long nocoding RNA MHRT は TZB を cast with し た HCM rising で す が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

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