マクロファージをターゲットとした新しい心血管イベント予防法開発

开发针对巨噬细胞的预防心血管事件的新方法

• 批准号: 22K16105
• 负责人: 江本 拓央
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16105/
• 关键词: 動脈硬化; 急性冠症候群; マクロファージ; シングルセル解析

冠動脈粥腫切除術（directional coronary atherectomy: DCA）で得られる慢性冠症候群（安定狭心症）患者のプラークと急性冠症候群患者のプラークをシングルセルRNAシークエンス (scRNAseq) で比較し、単球とCXCL3+IL1B+ inflammatory Mφを急性冠症候群患者でのみ認めた。CXCL3+IL1B+ inflammatory Mφが動脈硬化に与える影響を調べるために、動脈硬化退縮モデル（LDL受容体ノックアウトモデルに高脂肪高コレステロール食を負荷して動脈硬化を強く誘導した後に、普通食に戻すモデル）を用いて、プラークの安定化、退縮を評価した。抗IL1B抗体とCXCR2阻害薬の2剤を同時に投与すると、動脈硬化の進展を食い止めることができた。実際の冠動脈プラークから得たデータを元に仮説を組み立てているため、マウスでの研究の結果はそのままヒトのデータの解釈につながり、臨床的意義は大きい。樹状細胞とCD4陽性T細胞との相互作用に着目し、CD40LGに対する抗体治療が、動脈硬化を安定化させる作用もあるのではないかと考えており、動脈硬化退縮マウスでCD40LG中和抗体の投与を行い、プラーク安定化、退縮作用を調べることとした。結果は、現在のところ、動脈硬化の進展を食い止める作用はCD40LG抗体にはなかった。しかし、以前の動脈硬化モデルマウスにおいて、CD40-CD40LGが動脈硬化進展に重要な役割を果たしていることは報告されているところから、抗体の投与量や投与回数を検討する必要があり、再度実験を行っているところである。

directional coronary atherectomy DCA) で ら れ る patients with chronic coronary syndrome (settle division) の プ ラ ー ク と in patients with acute coronary syndrome の プ ラ ー ク を シ ン グ ル セ ル RNA シ ー ク エ ン ス (scRNAseq) で し, 単 ball と CXCL3 + IL1B + inflammatory Mφを patients with acute coronavirus syndrome で <s:1> み recognize めた. CXCL3+IL1B+ inflammatory M phi に が arteriosclerosis and え る influence を adjustable べ る た め に, hardening of the arteries, the shrinking モ デ ル (LDL by let body ノ ッ ク ア ウ ト モ デ ル に tall adipose tall コ レ ス テ ロ ー ル food を load し て atherosclerosis induced し を strong く た に, ordinary food after に 戻 す モ デ ル) を with い て, プ ラ ー ク の stabilization, retreat を 価 し た. Two doses of anti-IL1b antibody とCXCR2 anti-harm drug を are simultaneously に administered with すると, and the progression of arteriosclerosis を is treated with を to stop める める とがで た た た. Be interstate の coronary artery プ ラ ー ク か ら have た デ ー タ を yuan に 仮 said み を group made て て い る た め, マ ウ ス で の findings の は そ の ま ま ヒ ト の デ ー タ の solution 釈 に つ な が り, big clinical significance は き い. Positive dendritic cells と CD4 T cells と の interaction with し, CD40LG に に す seaborne が る antibody treatment, arteriosclerosis を stabilization さ せ る role も あ る の で は な い か と exam え て お り, hardening of the arteries, the shrinking マ ウ ス で CD40LG neutralizing antibody の cast with を い プ ラ ー ク stabilization, retreat function を べ る こ と と し た. The result is that と, now と と ろ, arteriosclerosis progresses を diet める stop める effect <e:1> CD40LG antibody に な な な った った. の し か し, before hardening of the arteries モ デ ル マ ウ ス に お い て, CD40 - CD40LG が atherosclerosis progression に important な "を cut fruit た し て い る こ と は report さ れ て い る と こ ろ か ら, antibody の with や amount of shots and the back number を beg す 検 る necessary が あ り, again be 験 を line っ て い る と こ ろ で あ る.

项目成果

Immune Cell Landscape of Coronary Culprit Plaques Causing Acute Coronary Syndrome.

导致急性冠状动脉综合征的冠状动脉斑块的免疫细胞景观。

• 发表时间: 2022
• 作者: 徳田晃太郎;田中哲人;白井義憲;黒部将成;戸部彰洋;久保田喜秋;國枝武茂;古澤健司;石井秀樹;室原豊明;江本拓央;江本拓央;Takuo Emoto
• 通讯作者: Takuo Emoto

急性冠症候群を発症した冠動脈プラーク内免疫細胞のシングルセル解析

对发生急性冠状动脉综合征的冠状动脉斑块内的免疫细胞进行单细胞分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 徳田晃太郎;田中哲人;白井義憲;黒部将成;戸部彰洋;久保田喜秋;國枝武茂;古澤健司;石井秀樹;室原豊明;江本拓央
• 通讯作者: 江本拓央

急性冠症候群を発症する冠動脈プラーク免疫細胞の特徴

发生急性冠状动脉综合征的冠状动脉斑块免疫细胞的特征

• 发表时间: 2022
• 作者: 徳田晃太郎;田中哲人;白井義憲;黒部将成;戸部彰洋;久保田喜秋;國枝武茂;古澤健司;石井秀樹;室原豊明;江本拓央;江本拓央
• 通讯作者: 江本拓央