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Pulmonary arterial dysfunction contributes to the development of exercise-induced pulmonary hypertension

肺动脉功能障碍导致运动性肺动脉高压的发生

基本信息

批准号：
22K16126
负责人：
佐藤大樹
金额：
$ 3万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16126/
关键词：
運動誘発性肺高血圧症肺血管拡張薬心不全

项目摘要

計画通り、当院の呼吸器外科で行われる肺癌手術の際に摘出される肺組織の中で、外科医が正常部位と判断した組織から肺動脈を剥離し、コントロールの肺動脈として平滑筋細胞の初代培養を行った。また、当院で新規に肺移植を行われた患者からも同様に肺動脈を単離し、培養細胞を樹立した。新規と当科で保存していた肺移植患者由来の肺動脈平滑筋細胞と上記のコントロールの細胞を用いてRNA sequenceとメタボローム解析を施行した。後述のように複数の院生とともに、細胞、動物実験を施行している。詳細は進捗状況に記載しているが、肺血管拡張薬の主要な３経路である、プロスタグランジン経路（PGI2受容体選択的作動薬：代表的薬剤はセレキシパグ）、NO-sGC-cGMP経路（PDE5阻害薬やsGC刺激薬）、エンドセリン経路（エンドセリン受容体拮抗薬）の各受容体の発現を評価すると、プロスタグランジンの経路が肺高血圧症由来細胞で発現の低下がみられた。更なる機序の解明のため循環器内科の大学院生とともに研究をしている。また、伸展刺激を受けた肺高血圧症由来細胞においては、メタボローム解析においてTCA回路が働いていないことがわかったため、RNA sequenceと合わせて、同経路の原因因子の解析を行っている。同研究データの一部について2023年3月に開催された日本循環器学会のシンポジウムで発表し、今後、2023年6月に開催される日本肺高血圧・肺循環学会のYoung investigator Awardで発表予定である。また、今回施行したRNAシーケンス、メタボローム解析は、当科のメインデータになるものであり、今後複数の研究の礎になると考えられる。複数の院生の博士課程のプログラムの報告に使用しており、下記のように予定されている動物実験が終了後、積極的に学会発表を行っていく予定である。

The plan is to extract lung tissue from lung cancer surgery in the hospital, and to determine the normal part of lung tissue from lung artery, and to culture lung smooth muscle cells in primary culture. In addition, the new rules for lung transplantation in the hospital have been adopted, and patients have been separated from lung arteries and cultured cells. The new regulation is intended to preserve the smooth muscle cells of the pulmonary arteries of lung transplant patients and to analyze the RNA sequence of these cells. The following is a description of a number of hospital, cell and animal health practices. Detailed information on the progress of pulmonary vascular disease, pulmonary vascular disease and the main three pathways (PGI2 receptor selection action: Representative agent: PDE5 inhibitor, PDE5 inhibitor). The study of the mechanism of circulation and internal medicine was carried out by college students. The origin of pulmonary hypertension is caused by the stimulation of extension and extension, and the analysis of TCA circuit is carried out by analyzing the cause factors of TCA circuit. In March, 2023, the Japanese Society of Circulators launched its research program, and in June, 2023, the Japanese Society of Pulmonary Hypertension and Pulmonary Circulation launched its Young Investigator Award. This article is about the analysis of RNA and RNA, and the basis for future research. The reports of the doctoral programs of multiple college students are used and the following notes are predetermined. After the animals are finished, they will actively learn to express themselves.