Pulmonary arterial dysfunction contributes to the development of exercise-induced pulmonary hypertension

計画通り、当院の呼吸器外科で行われる肺癌手術の際に摘出される肺組織の中で、外科医が正常部位と判断した組織から肺動脈を剥離し、コントロールの肺動脈として平滑筋細胞の初代培養を行った。また、当院で新規に肺移植を行われた患者からも同様に肺動脈を単離し、培養細胞を樹立した。新規と当科で保存していた肺移植患者由来の肺動脈平滑筋細胞と上記のコントロールの細胞を用いてRNA sequenceとメタボローム解析を施行した。後述のように複数の院生とともに、細胞、動物実験を施行している。詳細は進捗状況に記載しているが、肺血管拡張薬の主要な３経路である、プロスタグランジン経路（PGI2受容体選択的作動薬：代表的薬剤はセレキシパグ）、NO-sGC-cGMP経路（PDE5阻害薬やsGC刺激薬）、エンドセリン経路（エンドセリン受容体拮抗薬）の各受容体の発現を評価すると、プロスタグランジンの経路が肺高血圧症由来細胞で発現の低下がみられた。更なる機序の解明のため循環器内科の大学院生とともに研究をしている。また、伸展刺激を受けた肺高血圧症由来細胞においては、メタボローム解析においてTCA回路が働いていないことがわかったため、RNA sequenceと合わせて、同経路の原因因子の解析を行っている。同研究データの一部について2023年3月に開催された日本循環器学会のシンポジウムで発表し、今後、2023年6月に開催される日本肺高血圧・肺循環学会のYoung investigator Awardで発表予定である。また、今回施行したRNAシーケンス、メタボローム解析は、当科のメインデータになるものであり、今後複数の研究の礎になると考えられる。複数の院生の博士課程のプログラムの報告に使用しており、下記のように予定されている動物実験が終了後、積極的に学会発表を行っていく予定である。

計画通り、当院の呼吸器外科で行われる肺癌手術の際に摘出される肺組織の中で、外科医が正常部位と判断した組織から肺動脈を剥離し、コントロールの肺動脈として平滑筋細胞の初代培養を行った。また、当院で新規に肺移植を行われた患者からも同様に肺動脈を単離し、培養細胞を樹立した。新規と当科で保存していた肺移植患者由来の肺動脈平滑筋細胞と上記のコントロールの細胞を用いてRNA sequenceとメタボローム解析を施行した。後述のように複数の院生とともに、細胞、動物実験を施行している。詳細は進捗状況に記載しているが、肺血管拡張薬の主要な３経路である、プロスタグランジン経路（PGI2受容体選択的作動薬：代表的薬剤はセレキシパグ）、NO-sGC-cGMP経路（PDE5阻害薬やsGC刺激薬）、エンドセリン経路（エンドセリン受容体拮抗薬）の各受容体の発現を評価すると、プロスタグランジンの経路が肺高血圧症由来細胞で発現の低下がみられた。更なる機序の解明のため循環器内科の大学院生とともに研究をしている。また、伸展刺激を受けた肺高血圧症由来細胞においては、メタボローム解析においてTCA回路が働いていないことがわかったため、RNA sequenceと合わせて、同経路の原因因子の解析を行っている。同研究データの一部について2023年3月に開催された日本循環器学会のシンポジウムで発表し、今後、2023年6月に開催される日本肺高血圧・肺循環学会のYoung investigator Awardで発表予定である。また、今回施行したRNAシーケンス、メタボローム解析は、当科のメインデータになるものであり、今後複数の研究の礎になると考えられる。複数の院生の博士課程のプログラムの報告に使用しており、下記のように予定されている動物実験が終了後、積極的に学会発表を行っていく予定である。