心臓交感神経求心路を標的とした心不全進展抑制におけるTRPV1の意義の解明

阐明 TRPV1 通过靶向心脏交感神经传入抑制心力衰竭进展的重要性

• 批准号: 22K16134
• 负责人: 吉江 幸司
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16134/
• 关键词: TRPV1; 交感神経求心路; 非虚血性心不全モデル; 心臓交感神経; 心不全; 致死性不整脈

非虚血性心不全・突然死モデル(dnNRSF-TgならびにΔK210)とTRPV1 KOの交配によるTRPV1の心機能低下抑制並びに突然死抑制効果は確実なデータとして得られている。同時に選択的TRPV1阻害薬の経口投与を施行したdnNRSFモデルとコントロールとしてのdnNRSFモデルでは決定的な心機能の差異を確認できた。このことはKOのみならず我々が将来的に見据える新規創薬による抗心不全治療薬としての可能性を大きく支持するものと考えられる。これらの結果を裏付ける心臓カテーテル結果、組織学的所見、発現定量評価(具体的には求心路阻害がもたらす心筋障害抑制効果と 心筋線維化への影響、線維化に関わるRAS系、神経体液性因子との関連性、TRPV1発現交感神経求心路末端から放出され るCardio-protectiveなタンパク質の 定量評価、心筋障害重症度の確認目的に各モデルの週齢における経時的心筋線維化のによる定量ならびに画像的評価、またリモデリングマーカーの定 量、血行動態評 価のための心臓超音波検査、心臓カテーテル検査(心内圧測定)、致死性不整脈耐性評価、テレメトリーモニタリング 、Heart rate Variability解析、活動電位に関わるチャネルの定量)を進めている。また2023年初頭からは心臓→交感神経幹→脊髄→脳により構成される求心路ルート修飾の実際のメカニズムについて検証を始めている。これらの結果は我々がここまでに得た表現系のバックグラウンドを明確にすることが期待でき、将来的な新規治療法の創出に有益なエビデンスとなりうるものと考えている。

TRPV1抑制心脏功能和猝死通过非缺血性心力衰竭和猝死抑制猝死的影响已被作为可靠的数据获得。我们证实了DNNRSF模型之间心脏功能的临界差异，该模型同时口服了选择性TRPV1抑制剂和DNNRSF模型作为对照。人们认为这不仅支持KO，而且还支持新药发现作为抗心脏衰竭治疗的药物的潜力。 Cardiac catheter results, histological findings, and quantitative expression evaluations are being carried out to support these results (specifically, the effects of afferent inhibition and their effects on myocardial fibrosis, the association between the RAS system involved in fibrosis, and neurohumoral factors, quantitative evaluation of Cardio-protective proteins released from the ends of TRPV1-expressing sympathetic afferents, quantitative and image evaluation of为了确认心肌损伤的严重程度以及对重塑标记的严重性评估，心脏超声评估，心脏导管评估（心脏内压力测量）的心脏超声检查，对致命的潜能评估，远程启用，远程触发能力，心脏效能分析，心脏率评估，心脏插入的评估，心心压力评估和心脏分析，心脏插入率和心脏分析，心脏导管的评估，心脏率的评估，心脏率的评估，心脏率和心脏分析。同样，从2023年初开始，我们开始研究修改传入途径的实际机制，包括心脏→交感神经躯干→脊髓→大脑。可以期望这些结果阐明我们迄今为止获得的表达系统的背景，我们认为这些结果可以为将来创建新的治疗方法提供有用的证据。