気管支基底細胞を標的とした特発性肺線維症の病態解明と治療薬開発

特发性肺纤维化病理学的阐明和针对支气管基底细胞的治疗药物的开发

• 批准号: 22K16188
• 负责人: 表 紀仁
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16188/
• 关键词: 特発性肺線維症; TINCR; 長鎖non-coding RNA; 気管支上皮細胞; 肺線維症; precision cut lung slice

特発性肺線維症(idiopathic pulmonary fibrosis:IPF)の肺組織において異常な気管支基底細胞のクラスターが発病に関与することが報告されている。申請者は、長鎖non-coding RNAであるTINCR(terminal differentiation–induced noncoding RNA) がIPF肺組織において発現が低下していることを示してきた。またTINCRが気管支基底細胞に特異的に発現し、in vitroモデルにおいてTINCR をknockdownすると気管支基底細胞が異常に分化し基質を過剰産生することを示してきた。 本研究の目的は、肺組織修復や線維化過程における気管支基底細胞の役割について調べ、長鎖non-coding RNA TINCRの外的導入による線維化抑制効果を調べることである。方法としてKrt5プロモータを用いたトランスジェニックマウスや肺線維症マウスモデルを用いて、肺再生過程における気管支基底細胞の役割を検証する。またヒト肺検体のprecision lung cut slice (PCLS)を用いることによって、TINCR遺伝子を外的に導入することで線維化抑制効果を検討する。

This report is related to the development of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) with abnormal vascular basal cells in lung tissue. The applicant has long locked non-coding RNA (TINCR), and the development of IPF lung tissue is low. TINCR is a specific expression of TINCR in vitro, and TINCR is knockdown, and TINCR is abnormal in differentiation and matrix production. The aim of this study is to modulate the effects of lung tissue repair and linear maintenance on the induction of long locked non-coding RNA TINCR into vascular basal cells. Methods: To demonstrate the role of vascular basal cells in lung regeneration. The precision lung cut slice (PCLS) is used to investigate the effects of linear dimensional suppression on the introduction of TINCR genes.