気管支基底細胞を標的とした特発性肺線維症の病態解明と治療薬開発

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特発性肺線維症(idiopathic pulmonary fibrosis:IPF)の肺組織において異常な気管支基底細胞のクラスターが発病に関与することが報告されている。申請者は、長鎖non-coding RNAであるTINCR(terminal differentiation–induced noncoding RNA) がIPF肺組織において発現が低下していることを示してきた。またTINCRが気管支基底細胞に特異的に発現し、in vitroモデルにおいてTINCR をknockdownすると気管支基底細胞が異常に分化し基質を過剰産生することを示してきた。 本研究の目的は、肺組織修復や線維化過程における気管支基底細胞の役割について調べ、長鎖non-coding RNA TINCRの外的導入による線維化抑制効果を調べることである。方法としてKrt5プロモータを用いたトランスジェニックマウスや肺線維症マウスモデルを用いて、肺再生過程における気管支基底細胞の役割を検証する。またヒト肺検体のprecision lung cut slice (PCLS)を用いることによって、TINCR遺伝子を外的に導入することで線維化抑制効果を検討する。