ヒストン修飾によるマクロファージの機能変化を介した、腎線維化に対する治療法の開発

通过组蛋白修饰引起的巨噬细胞功能变化开发肾纤维化治疗方法

• 批准号: 22K16221
• 负责人: 佐々木 健介
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16221/
• 关键词: マクロファージ; SET7/9; 免疫記憶; epigenetics; 腎線維化; SET7/９; trained immunity

マクロファージ(Mφ)は、腎損傷から修復、線維化の全プロセスに大きく関与しているが、Mφの除去が腎障害・線維化に与える影響は単純ではなく、その詳細な機序については未解明のままである。申請者らは、Mφの分極ではなくMφの遊走/浸潤能を制御することで、腎線維化が改善することを明らかにした(Sasaki K et al. J Am Soc Nephrol. 2021)。近年、Mφの環境や刺激による変化には、エピジェネティックな遺伝子制御が関与することが報告されている。本研究では、Mφにおけるヒストンメチル化酵素SET7/9の腎線維化への関与を明らかにし、MφのSET7/9阻害がMφの表現型や機能、そして他の細胞集団に与える影響を明確にする。さらに、SET7/9のもつ“Trained immunity”と言われる免疫記憶を行うプロセスが腎線維化に与える影響を明らかにするとともに、そのメカニズムを解明する。LysMCre-SET7/9f/f マウスについては、申請者らはLysMCreマウスを日本チャールスリバーに依頼し、SET7/9f/fマウスを筑波大学生命科学動物資源センターに作製を依頼し、これらを組み合わせて作製した。ノーマルマウスにおいて虚血再灌流モデルを作製し検証的実験を行った結果、IRI後、day0、day1、day3、day5、day7の腎臓ではday5においてSET7/9蛋白の発現が優位に上昇していた。免疫染色では、day1-3ではSET7/9発現は腎尿細管細胞の核に優位に発現していたが、day5では腎間質に優位に発現していた。MφマーカーF4/80との共染色では、多くの細胞でF4/80はSET7/9と染色性を認めた。次にLysMCre-SET7/9 f/fマウスにおいて虚血再灌流モデルを作製し、SET7/9の発現がないことを確認した。

You need to improve your performance (M φ), improve your performance, improve your performance and improve your performance. The applicant, the operator, the applicant, the operator, the operator J Am Soc Nephrol. 2021). In recent years, the environmental impact of the M φ environment has stimulated the development of environmental protection, and environmental protection. In this study, we studied the effects of enzyme SET7/9, M φ, M φ, and so on. You can use the SET7/9 message "Trained immunity" to record the immunity record. You will need to know how to improve the performance of the system. LysMCre-SET7/9f/f, applicants, LysMCre, Japan, Japan, After IRI, day0, day1, day3, day5, day7 were detected, day5 protein was detected. SET7/9 protein was detected. Immunocytochemical staining and day1-3 SET7/9 showed that the urine tube cells showed dyspnea in the nuclei of the urine tube, and in the intercellular nuclei of the urine tube, there was a convulsion in the day5 cells. M φ