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プリオン蛋白オリゴマーの生化学的性質および神経細胞毒性と感染性の検討

朊病毒蛋白寡聚体的生化特性、神经细胞毒性和感染性检查

基本信息

批准号：
21500337
负责人：
佐々木健介
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

プリオン持続感染細胞ScN2aに治療薬を投与して異常プリオン蛋白の動態を解析する研究で、種類の異なる薬剤を投与して蛋白重合度変化の違いを詳細に検討した。薬剤投与によりプロテアーゼ抵抗性異常プリオン蛋白だけでなく、プリオン蛋白オリゴマーも抑制された。しかし、コンゴ・レッドおよびその誘導体化合物を投与した場合には、分子量数100kDa程度の比較的小さなオリゴマーの抑制効果が乏しいのに対して、ペントサンポリ硫酸投与では十分な抑制効果が示された。これが生体での治療効果に影響を及ぼしている可能性があり、低分子オリゴマーが神経細胞毒性に関与することが示唆された。全反射顕微鏡を用いた解析で、蛍光標識した抗プリオン蛋白抗体を培養細胞から調製したサンプルと反応させて、プリオン蛋白と結合したと考えられる輝点を検出・測定した。未反応の遊離蛍光抗体およびプリオン蛋白モノマーと結合した低輝度の輝点をガウス分布のあてはめにより除外して、重合プリオン蛋白に複数の抗体が結合したと考えられる高輝度のスポットを定量化した。異なるエピトープを認識する抗体を用いて比較解析を行ったところ、高輝度のスポットの割合は抗体ごとに異なり、オリゴマーを構成するプリオン蛋白分子の異常な重合や構造変換を示唆している可能性がある。また、ヤコブ病剖検例の検討を継続して、ヒトのプリオン病におけるペントサンポリ硫酸脳室内投与例のうち、4例の剖検データを蓄積した。治療群では、非治療コントロール群と比較してプリオン蛋白オリゴマーの割合が低下している傾向を認めた。プリオン病の病態解明にプロテアーゼ抵抗性という指標だけでなく、蛋白重合度や構造変換という指標も重要であることが示された。

Study on the dynamics of therapeutic agents and abnormal proteins in SCN2a infected cells, and discuss in detail the differences between therapeutic agents and protein overlap. The expression of the protein in the protein is not a function of its resistance. When the inducer compound is administered, the molecular weight of the inducer compound is about 100kDa, and the inhibitory effect of the inducer compound is very small. This suggests that there is a possibility that low-molecular-weight oligosaccharides may have an impact on therapeutic effects in vivo, and that low-molecular-weight oligosaccharides may be related to neurotoxicity. Total reflection microscopy is used to analyze, identify, and detect the presence of anti-protein antibodies in cultured cells. Except for the distribution of low-luminance spots caused by the binding of unreacted free fluorescent antibodies to the protein, the binding of multiple antibodies to the coincident protein and the high-luminance spots obtained by the test were quantified. The possibility of abnormal recombination of protein molecules is discussed. The results of the study showed that there were no significant differences between the two groups. Treatment group, non-treatment group, comparison group, identification group. The index of protein overlap and structural change is important.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Insulin resistance is associated with the pathology of Alzheimer's disease : the Hisayama Study.

胰岛素抵抗与阿尔茨海默病的病理有关：久山研究。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
Neurology (in press)
影响因子：
0
作者：
Matsuzaki T;et al.
通讯作者：
et al.

Effect of therapeutic drugs on prion protein polymerization in a prion-infected cell line

治疗药物对朊病毒感染细胞系中朊病毒蛋白聚合的影响

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sasaki K;et al.
通讯作者：
et al.

蛍光色素-分子検出技術を用いたプリオン蛋白重合度評価の試み

尝试使用荧光染料分子检测技术评估朊病毒蛋白的聚合程度

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yamashiro K;Milsom AB;Duchene J;Panayiotou C;Urabe T;Hattori N;Ahluwalia A;柴野智子
通讯作者：
柴野智子

ペントサンポリ硫酸治療症例におけるプリオン蛋白重合度変化の解析

多硫酸戊聚糖治疗后朊病毒蛋白聚合度变化分析

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Okamoto Y;Shirakashi Y;Ihara M;Urushitani M;Oono M;Kawamoto Y;Yamashita H;Shimohama S;Kato S;Hirano A;Tomimoto H;Ito H;Takahashi R;本田裕之
通讯作者：
本田裕之

プリオン病と遅発性ウイルス感染症「病理と病理診断」(分担執筆)

朊病毒病与迟发性病毒感染《病理学与病理诊断》（合着）