エピゲノム解析によるIgA腎症の病態メカニズムの解明

表观基因组分析阐明IgA肾病病理机制

• 批准号: 22K16234
• 负责人: 渡辺 博文
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16234/
• 关键词: 腎臓; IgA腎症; エピゲノム; 糸球体腎炎; 口蓋扁桃; リンパ球

IgA腎症は、腎臓の糸球体メサンギウムへのIgA沈着を特徴とする、最も頻度の高い一次性慢性糸球体腎炎である。IgA腎症の発症・進展メカニズムは未だに解明されていない。糖鎖不全IgA1の増加とそれに対する内因性抗体による免疫複合体の形成がIgA腎症の発症に関連すると考えられている。近年、応募者らは、口蓋扁桃における一部の細菌に対する免疫応答異常がIgA腎症の病態に関連していることを報告した。しかし、なぜ免疫応答異常が生じるのか、免疫細胞の異常が糖鎖不全IgA1などの抗体産生にどのように影響を与えるのかは不明である。一般に、各種の環境要因は核内のヒストン修飾などのエピゲノムに影響を与えることが知られ、エピゲノム解析により様々な疾患での細胞の形質・遺伝子発現調節異常が明らかになってきている。本研究では、IgA腎症患者の末梢血や口蓋扁桃内のリンパ球に焦点をあて、網羅的エピゲノム解析を行う。IgA腎症患者のリンパ球が正常のリンパ球とどう違うのか、治療を行うことでエピゲノム修飾の状態がどのように変化するのかなどを明らかにする。これによりIgA腎症の新たな病態メカニズムが解明できる可能性がある。今年度は、エピゲノム解析を行うにあたり、検体収集と実験の条件検討を行った。IgA腎症患者の口蓋返答・リンパ球の検体収集とエピゲノム解析用ライブラリの作成を行っている。また、末梢血からのリンパ球の単離やその後のエピゲノム解析について、実験の条件検討を行っている。

IgA nephropathy is characterized by high frequency of IgA deposition in renal glomerulonephritis and chronic glomerulonephritis. IgA kidney disease development and progression The increase of IGA1 is related to endogenous antibodies, immune complex formation and development of IgA kidney disease. In recent years, the immune response of some patients with IgA kidney disease has been reported. Abnormality of immune response, abnormality of immune cells, insufficiency of glycan IgA1, and antibody production In general, a variety of environmental factors affect the cell morphology and gene expression of the disease due to changes in the nucleus. This study was conducted to analyze the changes in peripheral blood and amygdala in IgA nephropathy patients. IgA kidney disease patients 'free sphere changes from normal to abnormal, treatment to modified state changes from normal to abnormal, treatment to abnormal state changes from normal to abnormal. The possibility of IgA kidney disease is discussed. This year, the analysis of the problem, the collection of the problem, the problem IgA kidney disease patients 'oral response to the disease, the ball's body collection and analysis of the disease The analysis of the blood and the condition of the peripheral blood are carried out.

项目成果

腎疾患・透析最新の治療2023-2025

2023-2025 年肾脏疾病和透析的最新治疗方法

• 发表时间: 2022
• 作者: 山本卓;伊藤由美
• 通讯作者: 伊藤由美

エクソーム解析により新規変異を同定した Alport 症候群と家族性若年糖尿病の一家系

外显子组分析发现了患有阿尔波特综合征和家族性青少年糖尿病的家族中的新突变。

• 发表时间: 2022
• 作者: Watanabe H;et al.;渡辺博文;渡辺博文，後藤眞，細島康宏，成田一衛
• 通讯作者: 渡辺博文，後藤眞，細島康宏，成田一衛

Renin Cell Baroreceptor, a Nuclear Mechanotransducer Central for Homeostasis.

• DOI: 10.1161/circresaha.120.318711
• 发表时间: 2021-07-09
• 期刊: Circulation research
• 影响因子: 20.1
• 作者: Watanabe H;Belyea BC;Paxton RL;Li M;Dzamba BJ;DeSimone DW;Gomez RA;Sequeira-Lopez MLS
• 通讯作者: Sequeira-Lopez MLS