皮膚T細胞性リンパ腫における紫外線療法の免疫学的メカニズムの解明

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当該年度は初めにin vitroで紫外線のM2マクロファージの極性に与える影響を、紫外線で誘導される表皮トリプトファン代謝物である6-Formylindo(3,2b)carbazole（FICZ）で検証するため、FICZの至適濃度の検証を行った。その結果、単球由来M2マクロファージをin vitroで刺激するにあたり、1 n mol/mlが至適濃度であることが明らかとなった。次に、FICZのM2マクロファージに与える影響をTh1ケモカイン（CXCL9, CXCL10, CXCL11）、Th2/Treg関連ケモカイン（CCL17, CCL22）、Th17関連ケモカイン（CCL20）、単球関連ケモカイン（CXCL5）と、血管新生関連因子（PAI-1, MMP-2, MMP-9, VEGF-A, VEGF-C）を検証した。その結果、ケモカインではTh2ケモカインであるCCL22を抑制することが明らかとなった。一方、血管新生因子ではPAI-1、MMP-9が上昇することが示唆された。我々は、CCL22がCTCL進行期のバイオマーカーとして以前報告している（Tanita et al. Front Oncol 2019）が、CTCLにおけるPAI-1、MMP-9の腫瘍進行に関わる役割は未だ不明である。PAI-1はメラノーマや血管肉腫など皮膚癌を含む多くの癌腫において予後不良因子として知られており、CTCLでも疾患進行に関与するバイオマーカーである可能性がある。そこで、CTCL患者血清中のケモカイン、血管新生因子を検証したところ、腫瘤形成期では扁平浸潤期までの菌状息肉症に比べて統計学的優位にPAI-1、MMP-2、MMP-9が上昇していることが明らかとなった。