皮膚T細胞性リンパ腫における紫外線療法の免疫学的メカニズムの解明

阐明紫外线治疗皮肤T细胞淋巴瘤的免疫学机制

• 批准号: 22K16275
• 负责人: 古舘 禎騎
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16275/
• 关键词: 菌状息肉症; CTCL; M2マクロファージ; 紫外線; FICZ; 血管新生因子; 皮膚悪性リンパ腫; TAMs; 紫外線療法

当該年度は初めにin vitroで紫外線のM2マクロファージの極性に与える影響を、紫外線で誘導される表皮トリプトファン代謝物である6-Formylindo(3,2b)carbazole（FICZ）で検証するため、FICZの至適濃度の検証を行った。その結果、単球由来M2マクロファージをin vitroで刺激するにあたり、1 n mol/mlが至適濃度であることが明らかとなった。次に、FICZのM2マクロファージに与える影響をTh1ケモカイン（CXCL9, CXCL10, CXCL11）、Th2/Treg関連ケモカイン（CCL17, CCL22）、Th17関連ケモカイン（CCL20）、単球関連ケモカイン（CXCL5）と、血管新生関連因子（PAI-1, MMP-2, MMP-9, VEGF-A, VEGF-C）を検証した。その結果、ケモカインではTh2ケモカインであるCCL22を抑制することが明らかとなった。一方、血管新生因子ではPAI-1、MMP-9が上昇することが示唆された。我々は、CCL22がCTCL進行期のバイオマーカーとして以前報告している（Tanita et al. Front Oncol 2019）が、CTCLにおけるPAI-1、MMP-9の腫瘍進行に関わる役割は未だ不明である。PAI-1はメラノーマや血管肉腫など皮膚癌を含む多くの癌腫において予後不良因子として知られており、CTCLでも疾患進行に関与するバイオマーカーである可能性がある。そこで、CTCL患者血清中のケモカイン、血管新生因子を検証したところ、腫瘤形成期では扁平浸潤期までの菌状息肉症に比べて統計学的優位にPAI-1、MMP-2、MMP-9が上昇していることが明らかとなった。

At the beginning of the year, the detection of 6-Formylindo(3,2b)carbazole (FICZ) and the detection of optimal concentrations of FICZ were conducted in vitro. The results are as follows: 1. Next, M2 of FICZ and Th1 related factors (CXCL9, CXCL10, CXCL11), Th2/Treg related factors (CCL17, CCL22), Th17 related factors (CCL20), single sphere related factors (CXCL5), angiogenesis related factors (PAI-1, MMP-2, MMP-9, VEGF-A, VEGF-C) were identified. The results of the study are as follows: One side, angiogenesis factor PAI-1, MMP-9 increased, and the other side, angiogenesis factor PAI-1, MMP-9 increased. CCL22 and CTCL progress period previously reported (Tanita et al. Front Oncol 2019), CTCL progress period PAI-1 and MMP-9 are unknown. PAI-1 is associated with vascular edema, skin cancer, multiple cancers, and the likelihood of developing a disease. The levels of PAI-1, MMP-2 and MMP-9 in serum of CTCL patients were significantly higher than those in tumor formation stage, flat invasion stage and bacterial polyposis stage.

项目成果

Successful Treatment of Primary Cutaneous Anaplastic Large Cell Lymphoma with Denileukin Diftitox.

• DOI: 10.1159/000526312
• 发表时间: 2022-05
• 期刊: CASE REPORTS IN ONCOLOGY
• 影响因子: 0.8
• 作者: Amagai, Mayuko;Furudate, Sadanori;Ohuchi, Kentaro;Takahashi, Toshiya;Yamazaki, Emi;Chiba, Hiromu;Asano, Yoshihide;Fujimura, Taku
• 通讯作者: Fujimura, Taku

Cutaneous T-cell lymphoma treated with mogamulizumab monotherapy and mogamulizumab plus etoposide combined therapy: A real-world case series.

使用 mogamulizumab 单药疗法和 mogamulizumab 加依托泊苷联合疗法治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤：真实世界病例系列。

• DOI: 10.1111/dth.15858
• 发表时间: 2022
• 期刊: Dermatologic Therapy
• 影响因子: 3.6
• 作者: Amagai R;Kambayashi Y;Ohuchi K;Furudate S;Hashimoto A;Asano Y;Fujimura T.
• 通讯作者: Fujimura T.

Cutaneous angiosarcoma treated with taxane-based chemoradiotherapy: A multicenter study of 90 Japanese cases.

• DOI: 10.1002/ski2.180
• 发表时间: 2023-02
• 期刊: Skin health and disease
• 作者: Fujimura, Taku;Furudate, Sadanori;Maekawa, Takeo;Kato, Hiroshi;Ito, Takamichi;Matsushita, Shigeto;Yoshino, Koji;Hashimoto, Akira;Muto, Yusuke;Ohuchi, Kentaro;Amagai, Ryo;Kambayashi, Yumi;Fujisawa, Yasuhiro
• 通讯作者: Fujisawa, Yasuhiro