ATL患者における同種移植前後の安全・有効なモガムリズマブ使用に関する研究

ATL患者异基因移植前后安全有效使用mogamulizumab的研究

• 批准号: 22K16305
• 负责人: 井上 明威
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16305/
• 关键词: 成人T細胞白血病リンパ腫; 同種造血細胞移植; モガムリズマブ; 同種移植

成人T細胞白血病リンパ腫（ATL）に対する有効な新規薬剤であるmogamulizumab（Mog）は、同種造血細胞移植（移植）前にMog投与することは重症移植片対宿主病（GVHD）および移植関連死亡の危険性を増加させるが、そのメカニズムははっきり分かっていない。また移植前と違い移植後再発に対してはMogを比較的安全に投与でき、一部の症例においては有効であるが、どのような症例において有効であるかは分かっていない。そこで本研究ではATL患者検体を収集し、Mog血中濃度とATL細胞やHTLV-1感染細胞、制御性T細胞（Treg）に注目し、移植前後の患者において安全で有効なMog投与を可能にすることを目的とする。本年度はこれまで得られた知見を再評価するとともに、新規の検体集積に取り組んだ。これまで得られた知見では、Mog血中濃度が移植前：679ng/ml、移植18日後：190 ng/mlで、さらに移植前・移植18日後にごく少数例ではあるがTregが同定できる症例では、重篤なGVHDを発症することなく経過しており、移植前および移植直後の低いMog血中レベルとごく少数でもTregを同定できることが重要だと考えられる。同種移植後のMog投与については以前6症例での結果を発表したが現在引き続き症例集積中であり、末梢血病変に有効であること、リンパ節病変には有効性が劣るものの局所病変には他の治療と併用することで効果が得られることが確認できた。今後は更に症例および検体集積を続けるとともに、フローサイトメトリーおよびマスサイトメトリーによる解析を行っていく予定である。

Adult T-cell leukemia (ATL) is a new drug for mogamulizumab (Mog), which increases the risk of severe graft-versus-host disease (GVHD) and transplant-related death prior to allogeneic hematopoietic cell transplantation (transplantation). Before transplantation, after transplantation, it is safe to compare with Mog, and some cases have been reported. This study aims to collect ATL patients 'serum concentrations, ATL cells, HTLV-1 infected cells, and regulatory T cells (Treg), and to ensure that patients before and after transplantation are safe and that Mog administration is possible. This year, we will re-evaluate the results of the survey and review the new volume collection. Before transplantation: 679ng/ml; 18 days after transplantation: 190 ng/ml; before transplantation: 18 days after transplantation: a few cases; before transplantation: 190 ng/ml; after transplantation: 18 days; after transplantation: 190 ng/ml; after transplantation: 180 days; after transplantation: 190 ng/ml; after transplantation: 180 days; after transplantation: 190 ng/ml; after transplantation: 190 ng/ml; after transplantation: 180 days; after transplantation: 190 ng/ml; after transplantation: 190 ng/ml; after transplantation: 18 days; after transplantation: 190 ng/ml; after transplantation: 180 days; after transplantation: 190 days; after transplantation: 190 ng/ml; after transplantation: 18 days; after transplantation: 190 days; after transplantation: 19 The results of the previous 6 cases after allotransplantation were reported and confirmed in the collection of cases with peripheral blood diseases. In the future, we will continue to analyze the collection of symptoms and models, and the analysis of the problems of the software and the software.