Mechanism of T cell senescence after hematopoietic cell transplantation and its impact on chronic graft-versus-host disease

造血细胞移植后T细胞衰老机制及其对慢性移植物抗宿主病的影响

• 批准号: 22K16317
• 负责人: 神保 光児
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16317/
• 关键词: 同種造血細胞移植; 移植片対宿主病（GVHD）; 免疫再構築; 免疫老化; 老化T細胞; フローサイトメトリー; p38-MAPK経路; 造血細胞移植; T細胞老化; 慢性移植片対宿主病

本研究は造血細胞移植後のリンパ球を解析することにより、造血細胞移植後の老化T細胞サブセットの機能と動態を明らかにするとともに、老化T細胞が慢性移植片対宿主病 (GVHD) に及ぼす影響を明らかにすることで、老化T細胞の除去が慢性GVHDの新たな治療選択肢となる可能性を検討することを目的とした。老化T細胞は高度に分化したT細胞 の画分に含まれるが、同種造血細胞移植後の末梢血液リンパ球の解析により、CD3+, CD4+ or CD8+, CCR7-, CD45RA+, CD27-の分化したエフェクターT細胞分画が慢性GVHDを発症していた症例において有意にその割合が高くなることを見出した。老化T細胞サブセットは様々定義されているが、CD3+, CD4+ or CD8+, CD45RA+, CD27-を用いている報告があり (Henson SM. J Clin Invest.2014)、この結果から老化T細胞サブセットが同種造血細胞移植後の慢性GVHD発症例で豊富に存在していることが示唆された。今後はより詳細なサブセット解析 (CD3+, CD4+ or CD8+, CD27-, CD28-, CD45RA+, KLRG1+, CD57+)、臨床情報を交えた解析、炎症性サイトカインや老化マーカーの解析、抗老化作用化合物の添加による老化T細胞の除去による効果、最終的にはGVHDマウスモデルにおける老化T細胞の除去が慢性GVHD抑制に寄与するかどうかを検討する。

The purpose of this study is to investigate the potential of aging T cell depletion for new therapeutic options for chronic GVHD by clarifying the functional dynamics of aging T cells after hematopoietic cell transplantation and the impact of aging T cells on chronic GVHD. The differentiation of aging T cells is highly differentiated, including CD3 +, CD4 + or CD8 +, CCR7-, CD45RA +, CD27-, and the differentiation of peripheral blood cells after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Aging T cells are defined as CD3 +, CD4 + or CD8 +, CD45 RA+, CD27-, CD4 + or CD8 +. J Clin Invest.2014), the results show that aging T cells are abundant in chronic GVHD after allogeneic hematopoietic cell transplantation. In the future, we will analyze the details.(CD3 +, CD4 + or CD8 +, CD27-, CD28-, CD45RA +, KLRG1 +, CD57 +), Clinical information analysis, Inflammatory disease analysis, Aging disease analysis, Anti-aging effect compounds addition, Aging T cell removal, Anti-aging effect The ultimate goal is to eliminate aging T cells from the GVHD system and to prevent chronic GVHD suppression.

项目成果

Genetic deletion and pharmacologic inhibition of E3 ubiquitin ligase HOIP impairs the propagation of myeloid leukemia

• DOI: 10.1038/s41375-022-01750-7
• 发表时间: 2022-11
• 期刊: Leukemia
• 影响因子: 11.4
• 作者: Koji Jimbo;Ayuna Hattori;S. Koide;Takahiro Ito;Katsuhiro Sasaki;K. Iwai;Y. Nannya;A. Iwama;A. Tojo;T. Konuma

自家造血細胞移植後の HHV-6B 再活性化を契機に血球貪食症候群を発症した 1 例

自体造血细胞移植后HHV-6B再激活引发噬血细胞综合征一例

• 发表时间: 2023
• 作者: 神保 光児;横山 和明;福山 朋房;藤田 純美子;佐藤 亜紀;川俣 豊隆;南谷 泰仁
• 通讯作者: 南谷 泰仁