Mechanism of T cell senescence after hematopoietic cell transplantation and its impact on chronic graft-versus-host disease

本研究は造血細胞移植後のリンパ球を解析することにより、造血細胞移植後の老化T細胞サブセットの機能と動態を明らかにするとともに、老化T細胞が慢性移植片対宿主病 (GVHD) に及ぼす影響を明らかにすることで、老化T細胞の除去が慢性GVHDの新たな治療選択肢となる可能性を検討することを目的とした。老化T細胞は高度に分化したT細胞 の画分に含まれるが、同種造血細胞移植後の末梢血液リンパ球の解析により、CD3+, CD4+ or CD8+, CCR7-, CD45RA+, CD27-の分化したエフェクターT細胞分画が慢性GVHDを発症していた症例において有意にその割合が高くなることを見出した。老化T細胞サブセットは様々定義されているが、CD3+, CD4+ or CD8+, CD45RA+, CD27-を用いている報告があり (Henson SM. J Clin Invest.2014)、この結果から老化T細胞サブセットが同種造血細胞移植後の慢性GVHD発症例で豊富に存在していることが示唆された。今後はより詳細なサブセット解析 (CD3+, CD4+ or CD8+, CD27-, CD28-, CD45RA+, KLRG1+, CD57+)、臨床情報を交えた解析、炎症性サイトカインや老化マーカーの解析、抗老化作用化合物の添加による老化T細胞の除去による効果、最終的にはGVHDマウスモデルにおける老化T細胞の除去が慢性GVHD抑制に寄与するかどうかを検討する。

本研究は造血細胞移植後のリンパ球を解析することにより、造血細胞移植後の老化T細胞サブセットの機能と動態を明らかにするとともに、老化T細胞が慢性移植片対宿主病 (GVHD) に及ぼす影響を明らかにすることで、老化T細胞の除去が慢性GVHDの新たな治療選択肢となる可能性を検討することを目的とした。老化T細胞は高度に分化したT細胞 の画分に含まれるが、同種造血細胞移植後の末梢血液リンパ球の解析により、CD3+, CD4+ or CD8+, CCR7-, CD45RA+, CD27-の分化したエフェクターT細胞分画が慢性GVHDを発症していた症例において有意にその割合が高くなることを見出した。老化T細胞サブセットは様々定義されているが、CD3+, CD4+ or CD8+, CD45RA+, CD27-を用いている報告があり (Henson SM. J Clin Invest.2014)、この結果から老化T細胞サブセットが同種造血細胞移植後の慢性GVHD発症例で豊富に存在していることが示唆された。今後はより詳細なサブセット解析 (CD3+, CD4+ or CD8+, CD27-, CD28-, CD45RA+, KLRG1+, CD57+)、臨床情報を交えた解析、炎症性サイトカインや老化マーカーの解析、抗老化作用化合物の添加による老化T細胞の除去による効果、最終的にはGVHDマウスモデルにおける老化T細胞の除去が慢性GVHD抑制に寄与するかどうかを検討する。