エピジェネティック調節によるT細胞制御に焦点をあてた免疫疾患の解明

通过表观遗传调控阐明 T 细胞控制的免疫疾病

• 批准号: 22K16349
• 负责人: 荒川 裕也
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Ehime Prefectural University of Health Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16349/
• 关键词: Phf2; 遺伝子欠損マウス; アトピー性皮膚炎; CD4 T細胞; エピジェネティクス; アレルギー; ヒストン修飾; T細胞; ノックアウトマウス; 免疫疾患

本研究では、ヒストンH3K9脱メチル化酵素Phf2に着目した研究を行っている。この酵素の遺伝子をT細胞特異的に欠損させたマウスを作製し、脾臓よりCD4 T細胞を分離した。このPhf2欠損CD4 T細胞を用いて2日間活性化培養を行った結果、野生型CD4 T細胞と比較してTh2細胞より産生されるIL4 mRNA発現の減少およびTh1細胞より産生されるIFN-γ mRNA発現の増加が認められた。一方、Th17細胞より産生されるIL-17 mRNAおよび細胞死抑制因子であるBcl-2 mRNAの発現には変化がみられなかった。これらの結果よりPhf2の欠損は、Th1分化の促進およびTh2分化の抑制を誘導し、Th17分化には影響しないことが示唆され、また細胞死にも影響しないことが示された。これらの成果を元に、アレルギー疾患の病態におけるPhf2の役割を明らかにするため、アトピー性皮膚炎モデルマウスを作製し、アレルゲンに対するアレルギー免疫反応の比較解析を進めた。具体的には、剃毛したマウスにアレルゲンとして卵白アルブミン（OVA）を1週間経皮感作させた後、２週間おいて再度１週間感作させる。この操作を繰り返し、３回目の感作終了後、血漿中のOVA特異的IgE濃度を測定した。その結果、野生型マウスと比較してPhf2欠損マウスにおける血漿中OVA特異的IgE濃度の減少を確認した。これらの結果より、Phf2欠損はTh2分化を抑制することによって、アレルギー免疫反応を抑制することが示唆された。

This study is based on the research and development of the H3K9 dehydration enzyme Phf2. The enzyme-specific T cells are produced and isolated from the spleen-derived CD4 T cells. The results of Phf2-deficient CD4 T cells cultured with 2-day activation and comparison of wild-type CD4 T cells and the production of IL4 by Th2 cells The expression of mRNA decreases and the production of IFN-γ by Th1 cells increases. The expression of mRNA increases and increases. On the one hand, Th17 cells produce IL-17 mRNA and cell death inhibitory factor Bcl-2 mRNA, and the cells are transformed into the same cells. Result of Phf2 deficiency, Th1 differentiation promotion, Th2 differentiation inhibition and induction, Th17 differentiation is affected by the disease and cell death is affected by the disease.これらのachievementを元に、アレルギーDiseaseのmorbidityにおけるPhf2のservice cutを明らかにするため、アトピーdermatitis モデルマウスをproduced し, アレルゲンに対するアレルギーimmune reaction の comparative analysis をめた. Specific には, shaved hair したマウスにアレルゲンとして egg white アルブミン (OV A) After the 1st week of feeling unwell, the 2nd week after the 1st week of feeling unwell again. The OVA-specific IgE concentration in the plasma was measured after the operation was completed. As a result, it was confirmed that the concentration of OVA-specific IgE in the plasma of Phf2-deficient Masato was reduced compared with the wild-type Masato. Result of これらのより, Phf2 deficiency, Th2 differentiation inhibition, することによって, アレルギーimmune reaction を suppression, することが Shows された.