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皮膚炎を自然発症するBalb/c背景Themis遺伝子欠損マウスの解析

Balb/c 背景 Themis 基因缺陷小鼠自发发生皮炎的分析

基本信息

批准号：
21K06959
负责人：
宮崎幸造
金额：
$ 2.66万
依托单位：
National Center for Global Health and Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

令和4年度は、昨年度に引き続き、Themis-KO/Balb/cマウスおいて発症する皮膚炎/眼瞼炎の分子生物学的解析、Balb/c背景Themisコンディショナルノックアウトマウスの作製を行った。Themis-KO/Balb/cマウスにて発症する皮膚炎/眼瞼炎の分子生物学的解析では、炎症部位より採取したmRNAを用い定量PCRを行ったところ、IFNgの発現は見られなかった。一方でIL-4の発現上昇がみられることからIL-4依存性の炎症ではないかと思われる。一方でIL-17Aの発現は低く、野生型と変わらなかった。現在、IL-22、TSLPといった分子、さらには臨床における乾癬やアトピー性性皮膚炎のバイオマーカーについてについても検証を行っている。Balb/c背景Themisコンディショナルノックアウトマウスの作製については、戻し交配を終了し、タモキシフェン投与により、Themis遺伝子が欠損することを確認している。現在、個体数を増やし、成体になってからThemisを欠損させた合での病態発症の検証の検証を行うと同時に、同マウスから得られたCD4ナイーブT細胞をRag2欠損マウスに移入することにより病態を発症するかどうかを検証している。加えて、炎症がTh17細胞でない可能性も出てきたことから、他の免疫細胞についても早急に解析を進めている。ケラチノサイト及び樹状細胞については、次年度で行う事とした。以上の事から、Themis-KO/Balb/cマウスにおける病態の解析について、一部遅れは出ているものの、本年度以降への準備も順調に進んでいると言える。

The molecular biology analysis of dermatitis/blepharitis and Balb/c background of Themis were carried out in the past four years. Themis-KO/Balb/c gene expression in dermatitis/blepharitis was analyzed by molecular biology, and the expression of IFNg was detected by quantitative PCR. On the other hand, IL-4 production increased, IL-4-dependent inflammation increased, IL-4 - 4-dependent inflammation increased, IL-4-dependent inflammation increased, IL-4 - 4-dependent inflammation increased, IL-4 - 4-dependent inflammation increased, IL-4-dependent inflammation increased, IL-4-dependent inflammation increased, IL The discovery of IL-17A in one side is low, wild type and changing. Now, IL-22, TSLP, and other molecules, such as anti-clinical psoriasis, anti-inflammatory dermatitis, anti-inflammatory dermatitis. Balb/c Background Themis Now, the number of individuals is increasing, the number of adults is decreasing, and the number of individuals is decreasing. Add, inflammation Th17 cells, his immune cellsケラチノサイト及び树状细胞については、次年度で行う事とした。The above events, Themis-KO/Balb/c