皮膚炎を自然発症するBalb/c背景Themis遺伝子欠損マウスの解析

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令和4年度は、昨年度に引き続き、Themis-KO/Balb/cマウスおいて発症する皮膚炎/眼瞼炎の分子生物学的解析、Balb/c背景Themisコンディショナルノックアウトマウスの作製を行った。Themis-KO/Balb/cマウスにて発症する皮膚炎/眼瞼炎の分子生物学的解析では、炎症部位より採取したmRNAを用い定量PCRを行ったところ、IFNgの発現は見られなかった。一方でIL-4の発現上昇がみられることからIL-4依存性の炎症ではないかと思われる。一方でIL-17Aの発現は低く、野生型と変わらなかった。現在、IL-22、TSLPといった分子、さらには臨床における乾癬やアトピー性性皮膚炎のバイオマーカーについてについても検証を行っている。Balb/c背景Themisコンディショナルノックアウトマウスの作製については、戻し交配を終了し、タモキシフェン投与により、Themis遺伝子が欠損することを確認している。現在、個体数を増やし、成体になってからThemisを欠損させた合での病態発症の検証の検証を行うと同時に、同マウスから得られたCD4ナイーブT細胞をRag2欠損マウスに移入することにより病態を発症するかどうかを検証している。加えて、炎症がTh17細胞でない可能性も出てきたことから、他の免疫細胞についても早急に解析を進めている。ケラチノサイト及び樹状細胞については、次年度で行う事とした。以上の事から、Themis-KO/Balb/cマウスにおける病態の解析について、一部遅れは出ているものの、本年度以降への準備も順調に進んでいると言える。