ADAMを介した全身性エリテマトーデスにおけるTh17細胞分化制御機構の解明

阐明 ADAM 介导的系统性红斑狼疮 Th17 细胞分化控制机制

• 批准号: 22K16362
• 负责人: 梅田 雅孝
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16362/
• 关键词: SLE; T細胞; ADAM

細胞膜蛋白であるADAM(A disintegrin and metalloprotease)は、蛋白分解酵素として、種々の細胞膜・周囲の様々な蛋白の可溶化や活性化に関与し、その周囲環境を大きく変化させる。ADAMはT細胞機能に関わる様々な因子の制御に関与することが報告されているが、Th17細胞分化への影響は未だ明らかになっていない。我々は、先行研究としてT細胞におけるADAM9の発現がTGF-β1の活性化を介してTh17細胞分化を促進し、自己免疫疾患の病態形成に関与することを報告している(図1. PNAS. 2021 May 4;118(18) 筆頭著者：研究代表者梅田)。また、ADAM9以外にも複数のADAMがTh17分化条件下で発現上昇していることを明らかにしている。これらのADAMはTh17細胞分化へ影響する因子として機能している可能性があり、これらの分子の動態を解析することでTh17を介した機序による新規のSLEの病態解明につながると考えた。2022年度は当施設で保存しているSLE患者および健常人から採取したCD4+T細胞cDNAを用いて、SLE患者と健常人を比較し、SLE患者においてmRNA発現量が増加しているADAMを解析した。その結果、SLE患者由来のCD4+T細胞において発現が増加しているADAMを1つ同定することに成功した（蛋白名は非公表とする）。このADAMをCRISPR/Cas9システムを用いて欠損させるためのgRNAは設計済みであり、Th17分化への影響を検討を開始する段階に到達している。

Cell membrane protein で あ る ADAM (A disintegrin and metalloprotease) は, protein decomposing enzyme と し て, kind of 々 の membrane zhou 囲 の others 々 の な protein solubilization や activeness に masato and し そ の weeks 囲 environment を big き く variations change さ せ る. ADAM は t-cell function に masato わ る others 々 な factor の suppression に masato and す る こ と が report さ れ て い る が, Th17 cells differentiation へ の は hasn't だ Ming ら か に な っ て い な い. I 々 は, leading research と し て t-cell に お け る ADAM9 の 発 now が TGF - beta 1 の activeness を interface し て Th17 cell differentiation を promote の し, oneself immunity disease pathological formation に masato and す る こ と を report し て い る (図 1. PNAS. 2021 May 4; 118(18) Author: Research Representative Umeda. ま た, ADAM9 に も plural の ADAM が Th17 differentiation conditions で 発 now rising し て い る こ と を Ming ら か に し て い る. こ れ ら の ADAM は Th17 cell differentiation へ influence す る factor と し て function し て い る possibility が あ り, こ れ ら の molecular dynamic を の す る こ と で Th17 を interface し た machine sequence に よ る new rules の SLE の pathological interpret に つ な が る と exam え た. 2022 annual は when facilities で save し て い る SLE patients お よ び healthy normal か ら take し た CD4 + T cells cDNA を with い て, comparison of SLE patients と healthy normal を し, SLE patients に お い て mRNA 発 now quantity が raised し て い る ADAM を parsing し た. そ の results, patients with SLE origin の CD4 + T cells に お い て 発 now が raised し て い る ADAM を 1 つ with fixed す る こ と に successful し た (protein は non-public table と す る). こ の ADAM を CRISPR/Cas9 シ ス テ ム を with い て owe loss さ せ る た め の gRNA は design 済 み で あ り, Th17 differentiation へ の influence を を 検 please start す る Duan Jie に reach し て い る.

项目成果

Phosphofructokinase P fine-tunes T regulatory cell metabolism, function, and stability in systemic autoimmunity.

• DOI: 10.1126/sciadv.adc9657
• 发表时间: 2022-12-02
• 期刊: Science advances
• 影响因子: 13.6

Prediction of radiographic progression during a treat-to-target strategy by the sequential application of MRI-proven bone marrow oedema and power-Doppler grade ≧2 articular synovitis in rheumatoid arthritis: Retrospective observational study

通过连续应用 MRI 证实的骨髓水肿和功率多普勒 ≥2 级关节滑膜炎来预测类风湿关节炎治疗目标策略期间的放射学进展：回顾性观察研究

• DOI: 10.1093/mr/roac077
• 发表时间: 2022
• 期刊: Modern Rheumatology
• 影响因子: 2.2
• 作者: Takatani Ayuko;Tamai Mami;Ohki Nozomi;Okamoto Momoko;Endo Yushiro;Tsuji Sousuke;Shimizu Toshimasa;Umeda Masataka;Fukui Shoichi;Sumiyoshi Remi;Nishino Ayako;Koga Tomohiro;Kawashiri Shin-ya;Iwamoto Naoki et al.
• 通讯作者: Iwamoto Naoki et al.

Inhibition of calcium/calmodulin-dependent protein kinase IV in arthritis: dual effect on Th17 cell activation and osteoclastogenesis

• DOI: 10.1093/rheumatology/keac381
• 发表时间: 2022-07-04
• 期刊: RHEUMATOLOGY
• 影响因子: 5.5
• 作者: Koga, Tomohiro;Umeda, Masataka;Tsokos, George C.
• 通讯作者: Tsokos, George C.

Comparison of complications during 1-year follow-up between remitting seronegative symmetrical synovitis with pitting edema syndrome and elderly-onset rheumatoid arthritis

缓解型血清阴性对称性滑膜炎伴凹陷性水肿综合征与老年类风湿性关节炎1年随访并发症比较

• DOI: 10.1080/25785826.2022.2046307
• 发表时间: 2022
• 期刊: Immunological Medicine
• 影响因子: 4.4
• 作者: Origuchi Tomoki;Umeda Masataka;Koga Tomohiro;Kawashiri Shin-ya;Iwamoto Naoki;Ichinose Kunihiro;Tamai Mami;Tsukada Toshiaki;Miyashita Taiichiro;Iwanaga Nozomi;Horai Yoshiro;Arima Kazuhiko;Aramaki Toshiyuki;Ueki Yukitaka;Eguchi Katsumi;Kawakami Atsushi
• 通讯作者: Kawakami Atsushi