Immunophenotyping focused on exhaustion markers and effector molecules of T cells in idiopathic inflammatory muscle diseases

免疫表型分析重点关注特发性炎症性肌肉疾病中 T 细胞的耗竭标记物和效应分子

• 批准号: 22K16357
• 负责人: 佐々木 広和
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16357/
• 关键词: PD-1; 特発性炎症性筋疾患; T細胞; 免疫疲弊分子

炎症性筋疾患(IIM)患者の末梢血、筋組織におけるT細胞疲弊分子およびエフェクター分子の発現を同時に解析し、IIMにおけるPD-1陽性細胞の免疫表現型を明らかにする。また、Cタンパク誘導性筋炎(CIM)を用いて、脾臓、リンパ節、筋局所におけるT細胞疲弊分子およびエフェクター分子の経時的な発現の変化を解析し、自己免疫疾患モデルにおけるPD-1陽性細胞の免疫表現型の動的な変化を明らかにすることを目的とした。患者末梢血単核球のフローサイトメトリーによる解析として、新規発症及びIIMの再燃例18名、寛解期のIIM患者18名から検体を回収した。CD4、CD8、疲弊分子、エフェクター分子の発現を解析した。活動期のIIM患者において、PD-1陽性細胞はエフェクター分子を高発現し、活性化していた。また、筋組織の解析として、新規発症のIIM患者10名から筋検体を得た。免疫染色でPD-1, PD-L1の発現を解析した。CIMにおける疲弊分子、エフェクター分子の発現パターンの動的な解析を行い、PD-1陽性T細胞はエフェクター分子を高発現していることがわかった。PD-L1ノックアウトマウス(PD-L1KO)を用いて、CIMを誘導し、野生型マウスとCIMの重症度を比較した。PD-L1KOでは筋にPD-1+CD8+T細胞が多く浸潤し、CIMが重症化した。これらの結果から、PD-1陽性T細胞は筋炎において、エフェクター細胞として機能していると考えられた。本研究成果は自己免疫疾患の免疫疲弊に関する新たな知見となる。

Patients with inflammatory muscle diseases (IIM) の peripheral blood, muscle tissue に お け る T cells exhausted disadvantages molecular お よ び エ フ ェ ク タ ー molecular の 発 now を as well as analytical し に, IIM に お け る PD - 1 positive cells の immune phenotype を Ming ら か に す る. ま た, C タ ン パ ク induced muscle inflammation (CIM) を い て, splenic, リ ン パ section, bureau に お け る t-cell exhausted disadvantages molecular お よ び エ フ ェ ク タ ー molecular の 経 when な 発 is の - analytical し を and their immune disorders モ デ ル に お け る PD - 1 positive cells の immune phenotype の moving な variations change を Ming ら か に す る こ と を purpose と し た. Patients with peripheral blood 単 nuclear ball の フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー に よ る parsing と し て, new rules 発 disease and び IIM の reburning cases 18, understanding solution の IIM patients 18 か ら 検 body を 収 back し た. CD4, CD8, fatigue molecules, エフェ タ タ を molecules occur を analysis た た. In patients with active stage of <s:1> IIM, にお て て and PD-1 positive cells have a high incidence of を and active <s:1> て た た molecules を. Youdaoplaceholder0, analysis of tendon tissue <s:1> と て て, 10 patients with newly diagnosed <s:1> IIM ら tendon 検 body を た. Immunostaining でPD-1, PD-L1 で occurrence を analysis た. CIM に お け る exhausted disadvantages molecular, エ フ ェ ク タ ー molecular の 発 now パ タ ー ン の moving な positive analytic を い, PD - 1 T cells は エ フ ェ ク タ high molecular を ー 発 now し て い る こ と が わ か っ た. PD - L1 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス (PD) - L1KO を with い て, CIM を induced し, wild type マ ウ ス と CIM の intensive degree を compare し た. PD-L1KOで で tendon にPD-1+CD8+T cells が multiple く infiltration <s:1>, CIMが severe <s:1> た た. こ れ ら の results か ら, PD - 1 positive T cells は muscle inflammation に お い て, エ フ ェ ク タ ー cells と し て function し て い る と exam え ら れ た. The research findings of this study に the relationship between autoimmune diseases and immune fatigue する new たな insights となる.