in vivoにおけるウイルス感染誘導性膵β細胞脱分化メカニズムの解明

阐明体内病毒感染诱导胰腺β细胞去分化的机制

• 批准号: 22K16428
• 负责人: 三根 敬一朗
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Saga University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16428/
• 关键词: 糖尿病; 膵β細胞; ウイルス; 脱分化

ウイルスに感染した膵β細胞は、インスリン分泌低下やグルカゴン発現上昇などを特徴とする脱分化（可塑性）を示すことが報告された。しかし、これらの研究成果は試験管内実験による結果であるため、生体のウイルス感染と膵β細胞の脱分化の関連は不明である。そこで本研究は、独自に開発した遺伝子改変マウスを用いて、生体のウイルス感染と膵β細胞脱分化の関連とそのメカニズムを明らにし、新規糖尿病治療戦略の創出へ繋げることを目的とする。本年度は、使用する遺伝子改変マウスの導入と感染実験を実施した。遺伝子改変マウスの樹立が予定よりも早く完了し、前倒しして解析を実施した。また、樹立した遺伝子改変マウスと他系統の遺伝子改変マウスの交配を実施した。これらのマウスを用いた感染実験によって、ウイルスの血清型がグルカゴン陽性細胞の増加と関連する可能性が示唆された。また、グルカゴン陽性細胞の増加には雌雄差が認められることが明らかになった。本年度得られた結果から、生体のウイルス感染が膵β細胞の機能低下や脱分化と関連することが示唆された。

据报道，感染该病毒的胰腺β细胞表现出去分化（可塑性），其特征是胰岛素分泌减少和胰高血糖素表达增加。但是，由于这些发现来自体外实验，因此尚不清楚活生物体中病毒感染与胰腺β细胞的去分化之间的关联。因此，本研究旨在阐明生物体中的病毒感染与胰腺β细胞细胞的延伸及其使用转基因小鼠独立发展的机制，从而创建了新型糖尿病治疗策略。今年，我们对所使用的转基因小鼠进行了诱导和感染实验。基因修饰的小鼠的建立比计划的早完成，并提前进行了分析。另外，已建立的转基因小鼠与其他遗传改性小鼠交配。使用这些小鼠的感染实验表明该病毒血清型可能与胰高血糖素阳性细胞的增加有关。还表明，在胰高血糖素阳性细胞的增加中观察到了男女女性的差异。今年获得的结果表明，活生物体中的病毒感染与胰腺β细胞的功能降低和去分化有关。

项目成果

膵β細胞特異的ヒトCXADR遺伝子発現マウスを用いたCVBによる膵島組織傷害の解析

使用胰腺β细胞特异性人CXADR基因表达小鼠分析CVB引起的胰岛组织损伤

• 发表时间: 2022
• 作者: 三根敬一朗;森仁恵;高橋宏和;皆川洋子;安西慶三;永淵正法
• 通讯作者: 永淵正法

MHC class II inhibits the generation of IL‐17A ⁺ Vγ6 γδ T cells in the thymus at perinatal stage

MHC II 类抑制围产期胸腺中 IL-17A ⁺ Vγ6 γδ T 细胞的生成

• DOI: 10.1002/eji.202149542
• 发表时间: 2022
• 期刊: European Journal of Immunology
• 影响因子: 5.4
• 作者: Hatano Shinya;Mine Keiichiro;Noguchi Naoto;Matsumoto Mitsuru;Baba Yoshihiro;Yoshikai Yasunobu
• 通讯作者: Yoshikai Yasunobu

Dermal Vγ6+ γδ T17 Cells are Involved in Skin Pressure Ulcers in Mice

真皮 Vγ6+ γδ T17 细胞参与小鼠皮肤压疮

• DOI: 10.1016/j.jid.2021.12.030
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Investigative Dermatology
• 影响因子: 6.5
• 作者: Mine Keiichiro;Tun Xin;Hatano Shinya;Noguchi Naoto;Iwakura Yoichiro;Sawa Shinichiro;Nagafuchi Seiho;Yoshikai Yasunobu
• 通讯作者: Yoshikai Yasunobu

新型コロナウイルス感染症を対象としたTYK2 promoter variant（TYK2PV）の解析

新型冠状病毒感染的TYK2启动子变异体（TYK2PV）分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 三根敬一朗;永淵正法
• 通讯作者: 永淵正法

NODマウスにおけるTyrosine kinase 2（Tyk2）遺伝子を標的とした発症抑制機序の解析

NOD小鼠酪氨酸激酶2（Tyk2）基因抑制疾病发作的机制分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 三根敬一朗;永淵正法;森仁恵;高橋宏和;安西慶三
• 通讯作者: 安西慶三