Identification of HER2-specific phosphatases in HER2-positive breast cancer cells

HER2 阳性乳腺癌细胞中 HER2 特异性磷酸酶的鉴定

• 批准号: 22K16466
• 负责人: 西山 加那子
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16466/
• 关键词: HER2陽性乳癌; HER2; EGFR; CNKSR1; Protein phosphatase; PTPRH; 乳癌; phosphatase

乳癌の約20%を占めるHER2陽性乳癌は増殖能が高く予後不良である。現行の抗HER2療法 はHER2陽性乳癌治療に効果的であるが、長期治療に伴う薬剤耐性化や副作用の問題が依然 として存在する。従って、HER2陽性乳癌特異的な新規標的分子の同定とその制御法の開発が急務である。申請者らは、HER2陽性乳癌細胞において、HER2のヘテロパートナーであるEGFRを不活性化するphosphatase PTPRHの新たな活性化機構として、CRL3-KCTD10-RhoB-CNKSR1システムを明らかにした。また、この分子機構への介入により培養HER2陽性乳癌細胞の増殖・浸潤を抑えることができることを示すとともに、上記分子システムが新たな標的分子として有用であることを示してきた。しかしながら、HER2自体を抑制するphosphataseの同定には至っていない。HER2陽性乳癌細胞株SK-BR-3細胞でのCNKSR1ノックダウン下では、明らかにHER2のリン酸化は抑制されることから、PTPRH同様にHER2 phosphataseもCNKSR1に捕捉されることが予想される。そこで本年度は、これまでにAlphaScreen法にて同定してきたCNKSR1に結合する15種のphosphataseをそれぞれ特異的siRNAを用いてノックダウンすることで、CNKSR1ノックダウン下で誘導されるHER2のリン酸化抑制がキャンセルするsiRNAを選別した。その結果、ENPP3、PTPRM、PTPRJが候補phosphataseとして選別された。現在、これら3種のphosphataseがリン酸化HER2を標的とするphosphataseの本体であるかどうか、詳細な解析を進めているところである。

Breast cancer accounts for about 20% of HER2 breast cancer. The effects of anti-HER2 therapy on HER2 breast cancer, long-term treatment with tolerance and side effects still exist. The molecular rules of the new regulations for breast cancer patients and HER2 breast cancer patients are the same as those for breast cancer patients. Applicants for breast cancer, HER2 breast cancer, breast cancer, HER2, breast cancer, breast cancer and breast cancer. Molecular mechanisms are involved in the culture of HER2 breast cancer. Cell proliferation inhibition, cell proliferation, cell proliferation, tumor cell proliferation, cell proliferation, cell proliferation HER2 autologous suppresses phosphatase from the same location to the next. HER2 breast cancer cell line SK-BR-3, CNKSR1, HER2, acidification, acidification, inhibition, HER2 phosphatase, CNKSR1, capture, and so on. In the current year, the alpha screen method was used to determine the accuracy of the CNKSR1 method combined with the siRNA of the 15-year-old phosphatase system, which was used to determine the HER2 acidification inhibition effect on the siRNA. Results, ENPP3, PTPRM, PTPRJ waiting for phosphatase election to select different results. Now, in the process of phosphatase acidification of HER2, there is a significant improvement in the performance of the phosphatase system.