Elucidation of the mechanism of cancer progression using pancreatic and biliary tract cancer organoid models

使用胰腺癌和胆道癌类器官模型阐明癌症进展机制

• 批准号: 22K16477
• 负责人: 鶴田 覚
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16477/
• 关键词: オルガノイド; 膵臓癌; 胆道癌; 癌微小環境; 癌オルガノイド

膵臓癌および胆道癌はその他の固形癌と比べ特に予後不良な難治性悪性疾患とされる。近年のトランスクリプトーム解析の進歩は生物学的因子の重要性を明らかにしたが、その生物学的メカニズムに関しては不明な点が多く、従来の疾患モデルは実臨床での癌細胞における挙動との乖離が問題である。近年のイノベイティブな三次元培養技術の発展により、新たな表現型解析の手段として癌オルガノイドの作製が報告されるようになった。本研究では、外科的切除に至った膵臓癌・胆道癌試料からオルガノイドを作製後、線維芽細胞・神経細胞を導入しin vitroで癌微小環境を再現し、臨床における癌組織の生物学的特性・表現型を反映したバイオモデルの開発を行う。また、患者特異的癌オルガノイドの形態学的および分子生物学的検証を行い、臨床データを組み合わせることで病勢や予後予測、治療開発に有用な新規バイオマーカーや治療ターゲットの探求を行うことを最終的な研究目標とする。今年度は弘前大学医学部附属病院での倫理申請（研究課題名『新規バイオモデルとしての患者腫瘍由来三次元オルガノイド培養システムの確立と統合的解析』）承認下で、手術に至った膵臓癌と遠位胆管癌の手術検体から弘前大学病理生命科学講座と協力しサンプル採取を行い膵臓癌オルガノイドおよび胆道癌オルガノイドの作成を行った。研究立案当初より想定していたオルガノイド創出とその維持培養・凍結保存によるバンク化が可能である環境を整えた。癌オルガノイドが患者検体のタンパク質表現パターンを再現していることも確認された。今後は癌微小環境構成細胞である線維芽細胞・神経細胞の導入プロトコルを検証しそのインタラクションの検証とタンパク質レベルでの解析を行っていく。今年度は、癌進展に関与する微小環境の実態解明を目的とした患者特異的癌バイオモデルを実現するための重要な基盤成果が達成できた。

Cui viscera cancer お よ び biliary carcinoma は そ の he と の solid form cancer than べ bad に to later な refractory 悪 disorder と さ れ る. Recent の ト ラ ン ス ク リ プ ト ー ム parsing の into step は biological importance factor の を Ming ら か に し た が, そ の biology メ カ ニ ズ ム に masato し て は unknown な point が く, 従 to の disorders モ デ ル は be clinical で の cancer に お け る 挙 dynamic と の stays が problem で あ る. In recent years, の イ ノ ベ イ テ ィ ブ な three yuan culture techniques の 発 exhibition に よ り, new た な phenotype parsing の means と し て carcinoma オ ル ガ ノ イ ド の cropping が report さ れ る よ う に な っ た. This study で は, surgical excision に to っ た Cui viscera, biliary carcinoma sample か ら オ ル ガ ノ イ ド を system before, the line d bud cells, god 経 を import し in vitro small environment を reappear し で carcinoma, clinical に お け る の biology characteristic, the cancer phenotype を reflect し た バ イ オ モ デ ル の open 発 う を line. ま た, patient specific cancer オ ル ガ ノ イ ド の morphology お よ び 検 pass line を い molecular biology, clinical デ ー タ を group み close わ せ る こ と で attempt や to be, treatment on open after 発 に な useful new rules バ イ オ マ ー カ ー や treatment タ ー ゲ ッ ト の quest line を う こ と を eventually な research target と す る. Our は "で affiliated hospital of the university health science の ethics application (research topic of" new rules バ イ オ モ デ ル と し て の swollen sores in patients with origin three-d オ ル ガ ノ イ ド cultivate シ ス テ ム と の established identity resolution ") admitted に で, surgery to っ た Cui viscera と far a bile duct carcinoma の surgery 検 か ら pathology of the university of life science lecture と together し サ ン プ ル mining Take the を line of を 膵 for visceral cancer <s:1> ガノ ガノ ドおよび ドおよび for biliary tract cancer を ガノ ド ド ド を to form the を line of った. The research case よ り scenarios し て い た オ ル ガ ノ イ ド hit と そ の maintain cultivation, frozen preservation に よ る バ ン ク change が may で あ る environment を whole え た. Patients with cancer オ ル ガ ノ イ ド が 検 body の タ ン パ ク qualitative performance パ タ ー ン を reappearance し て い る こ と も confirm さ れ た. The component cells for the future は carcinoma tiny で あ る line d bud cells, god 経 の import プ ロ ト コ ル を 検 card し そ の イ ン タ ラ ク シ ョ ン の 検 card と タ ン パ ク qualitative レ ベ ル で の parsing line を っ て い く. Our は, cancer progress に masato and す る tiny environment の state be interpret を purpose と し た specific cancer patients バ イ オ モ デ ル を be presently す る た め の important な が base plate results reached で き た.

项目成果

Treatment strategies for intraductal papillary neoplasms (IPNB) according to anatomical location based on clinicopathological features and treatment outcomes

根据基于临床病理特征和治疗结果的解剖位置的导管内乳头状肿瘤（IPNB）的治疗策略

• 发表时间: 2022
• 作者: Satoru Tsuruta;Norihisa Kimura;Keinosuke Ishido;Taiichi Wakiya;Hayato Nagase;Kenichi Hakamada
• 通讯作者: Kenichi Hakamada

Strategy for Discriminating Intraductal Papillary Neoplasm of the Bile Duct (IPNB) in Different Anatomical Locations Based on Clinicopathological Features and Outcomes

基于临床病理学特征和结果区分不同解剖位置胆管内乳头状肿瘤（IPNB）的策略

• 发表时间: 2022
• 作者: Tsuruta Satoru;Kawasaki Tomoyuki;Machida Masakazu;Iwatsuki Ken;Inaba Akihiko;Shibata Shinsuke;Shindo Tomoko;Nakabayashi Kazuhiko;Hakamada Kenichi;Umezawa Akihiro;Akutsu Hidenori;S. Tsuruta N. Kimura K. Ishido T. Wakiya D. Ichinohe K. Hakamada
• 通讯作者: S. Tsuruta N. Kimura K. Ishido T. Wakiya D. Ichinohe K. Hakamada