Novel synthetic lethal therapy for biliary tract cancer via epigenetic DNA damage repair inhibition

通过表观遗传 DNA 损伤修复抑制治疗胆道癌的新型合成致死疗法

• 批准号: 22K16034
• 负责人: 平田 幸司
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16034/
• 关键词: 胆道癌; PARP阻害剤; DNA損傷修復; エピジェネティック; DNAメチル化阻害剤

胆道癌細胞株を用いて、各種PARP阻害剤による、細胞増殖抑制効果をしらべたところ、増殖抑制効果が高い細胞株と低い細胞株があることがわかった。それらの細胞株を用いて、相同組換えの程度を調べたところ、PAPR阻害剤の感受性が高い細胞株で、相同組換えの程度が高く、感受性が低い細胞株で低いことが明らかになった。そこで、DNAメチル化阻害剤であるAzacitidine、Decitabineを用いて、相同組換えの程度が抑制されるかどうか調べたところ、用量依存的に抑制効果があることがわかった。なお、胆道癌細胞株のベースラインでの、DNAメチル化の程度に有意差は認められなかった。PARP阻害剤に耐性を示した細胞株に対し、PARP阻害剤単剤、DNAメチル化酵素阻害剤単剤、および両者を用いて、細胞増殖抑制効果を見たところ、両者を用いた群において、おのおのの単剤群と比較して、増殖抑制効果が有意差をもって、増強していた。つまり、DNAメチル化阻害剤により、相同組換えがEpigeneticに抑制され、PARP阻害剤に対して、感受性を示すようになったと考えられる。いっぽう、PAPR阻害剤に感受性を示し、相同組換えが減弱している細胞株を用い、PAPR阻害剤を用いて、耐性化させ、単クローン化した細胞を作成した。PAPR阻害剤耐性株は、PAPR阻害剤に対する、細胞増殖抑制効果が親株と比較し減弱しており、また、相同組換えの程度が、親株と比較して増強していた。

を biliary cancer cells with い て, PARP resistance against tonic に よ る inhibition, cell rights colonization unseen fruit を し ら べ た と こ ろ, raised colonization suppression working high が と low い い cell lines, cell lines が あ る こ と が わ か っ た. そ れ ら の cell lines を with い て, the same group in え の degree を adjustable べ た と こ ろ, PAPR resistance against tonic の sensitivity high が い cell lines で, in the same group え が high く の degree, low sensitivity が で low い い cell lines こ と が Ming ら か に な っ た. そ こ で, DNA メ チ ル chemical resistance against tonic で あ る Azacitidine and Decitabine を with い て, the same group in え の degree が inhibit さ れ る か ど う か adjustable べ た と こ ろ, dosage dependent に suppression unseen fruit が あ る こ と が わ か っ た. Youdaoplaceholder0, biliary tract cancer cell lines ベ ベ スラ スラ <s:1> <s:1> で で った, the degree of DNAメチ and the degree of DNAメチ メチ are に intentionally different and ベ are recognized められな で った. PARP resistance against tonic に patience を shown し た cell lines に し seaborne, PARP resistance against tonic 単 tonic, DNA メ チ ル the enzyme inhibitor against tonic 単 tonic, お よ び struck the を with い て inhibition, cell rights colonization unseen fruit を see た と こ ろ, struck を with い た group に お い て, お の お の の 単 tonic group と compare し て, inhibition of unseen rights colonization fruit が deliberately bad を も っ て, strong rights し て い た. つ ま り, DNA メ チ ル chemical resistance against tonic に よ り, the same group in え が Epigenetic に inhibit さ れ, PARP resistance against tonic に し seaborne て and susceptibility を す よ う に な っ た と exam え ら れ る. い っ ぽ う, PAPR resistance against tonic に susceptibility を し, in the same group え が abate し て い る cell lines を い, PAPR resistance against tonic を い て, patience さ せ, 単 ク ロ ー ン change し を た cells into し た. PAPR resistance harm to tonic patience は strains, the resistance to PAPR tonic に す seaborne る inhibition, cell rights colonization unseen fruit が parent strain と is weakened し し て お り, ま た, the same group in え が の, parent strain と compare し て raised strong し て い た.

项目成果

Gastrointestinal: Rare malignant biliary stricture with rapid progression

胃肠道：罕见的恶性胆道狭窄，进展迅速

• DOI: 10.1111/jgh.15802
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Gastroenterology and Hepatology
• 影响因子: 4.1
• 作者: Hirata K;Naruse H;Yamamoto Y;Hatanaka K;Kinoshita K;Abiko S;Suzuki K;Nakajima K;Katagiri M;Takano M;Ozasa M;Umemura M;Nakajima S;Aoyama K;Sasaki T;Kuwatani M;Sakamoto N;Tanikawa S;Okazaki N;Tanaka S
• 通讯作者: Tanaka S

術後再建腸管例の胆管結石治療 小腸内視鏡を用いた治療の工夫

肠道术后重建胆管结石的治疗：小肠内窥镜的治疗思路

• 发表时间: 2022
• 作者: 平田 幸司;中嶋 克磨;鈴木 和治;安孫子 怜史;木下 賢治;畑中 一映;山本 義也;成瀬 宏仁
• 通讯作者: 成瀬 宏仁