リン酸化酵素DYRK2に着目した膵臓癌転移の機序解明と革新的治療法の開発

阐明胰腺癌转移机制并开发以激酶DYRK2为重点的创新治疗方法

基本信息

  • 批准号:
    22K16470
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.83万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

本研究では、膵臓癌においてDYRK2を介した転移・浸潤の分子生物学的メカニズムを明らかにすることであり、さらに膵臓癌に対する新たな革新的治療戦略の糸口を確立することである。DYRK2 は、発現低下によって ①細胞周期の制御に必須な転写因子c-Junやc-Mycの蓄積を引き起こし細胞増殖が亢進すること、②転写因子KLF4発現を誘導し癌幹細胞の増加をもたらすこと、 ③上皮間葉転換(EMT)の転写因子Snail発現亢進によりEMTを誘導することが報告されており、膵臓癌の進行や転移・浸潤にも影響を与えている可能性が強く示唆されるが、そのメカニズムを検討した研究は少ない。また、DYRK2を過剰発現させた場合の膵臓癌の進展に関しても報告が少なく、申請者はDYRK2を過剰発現させることで膵臓癌のEMTや転移能を抑制すると仮説した。今回我々は、ヒト膵臓癌細胞株においてDYRK2遺伝子に対するshRNAを用いてDYRK2をノックダウンさせ、Migration assayやInvasion assayを用いて評価を行う。また、Western blot法やRTPCR法を用いて以下に示すEMT関連蛋白(Snail, E-cadherin, Vimentin)や接着・浸潤に関する蛋白 (MMP-9, ICAM-1, VCAM-1)を評価する。DYRK2をノックダウンさせた膵臓癌細胞株の遺伝子変化を転移に関する遺伝子を中心にマイクロアレイで網羅的に解析する。
This study で は, Cui viscera cancer に お い て DYRK2 を interface し た planning move, infiltrating の molecular biology メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る こ と で あ り, さ ら に Cui viscera cancer に す seaborne る new た な innovative treatment 戦 mouth slightly の si を establish す る こ と で あ る. DYRK2 は, low 発 now に よ っ て (1) the cell cycle の suppression に must な planning write factor c - Jun や c - Myc の accumulation を lead き up こ し cells raised colonization が hyperthyroidism す る こ と, (2) planning write factor KLF4 発 を induced し cancer stem cell の raised plus を も た ら す こ と, (3) leaf planning between epithelial change (EMT) の planning write factor q 発 now hyperthyroidism に よ り EMT を induced す る こ と が report さ れ て お り, Cui viscera cancer の や planning move, infiltrating に も influence を and え て い る strong possibility が く in stopping さ れ る が, そ の メ カ ニ ズ ム を beg し 検 た research は less な い. ま た, DYRK2 を before turning 発 now さ せ た occasions の の Cui viscera cancer progress に masato し て も report less が な く, applicants は DYRK2 を before turning 発 now さ せ る こ と で Cui viscera cancer の EMT や planning move can suppress す を る と 仮 said し た. Today to my 々 は, ヒ ト Cui viscera cancer cells に お い て DYRK2 heritage 伝 son に す seaborne る shRNA を with い て DYRK2 を ノ ッ ク ダ ウ ン さ せ, Migration assay や night assay を with い て review 価 う を line. を や ま た, Western blot method RTPCR method with い て に shown below す EMT masato even protein (q, E - cadherin, Vimentin) や then, infiltrating に masato す る protein (MMP - 9, ICAM 1, VCAM - 1) を review 価 す る. DYRK2 を ノ ッ ク ダ ウ ン さ せ た の Cui viscera cancer cells survived 伝 sub - the を planning move に masato す る posthumous son 伝 を center に マ イ ク ロ ア レ イ で snare に resolution す る.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

堀内 尭其他文献

Lysosome酵素に着目した革新的療法の開発~癌代謝メカニズムへの新たなアプローチ~
开发专注于溶酶体酶的创新疗法 - 癌症代谢机制的新方法 -
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    白井祥睦;池上 徹;羽村凌雅;谷合智彦;柳垣 充;堀内 尭;嶋田洋太;鐘ヶ江裕美;坪井一人;岡本安雄;後町武志;大橋十也;大木隆生
  • 通讯作者:
    大木隆生
膵臓癌におけるライソゾーム酵素に着目した新規遺伝子治療法の検討
研究针对胰腺癌的溶酶体酶的新基因治疗方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    羽村 凌雅;白井 祥睦;谷合 智彦;柳垣 充;堀内 尭;春木 孝一郎;古川 賢英; 恩田 真二;坂本 太郎;後町 武志;池上 徹
  • 通讯作者:
    池上 徹
抗癌剤耐性膵癌におけるライソソーム酵素の機能解析と遺伝子制御による塩酸ゲムシタビンの抗腫瘍効果増強の試み
尝试通过溶酶体酶的功能分析和基因调控增强盐酸吉西他滨在抗癌耐药胰腺癌中的抗肿瘤作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    羽村凌雅;矢永勝彦;白井祥睦;谷合 智彦;斉藤庸博;嶋田洋太;堀内 尭;菅野 宏;高田直樹;鐘ヶ江裕美;大橋十也;大木隆生
  • 通讯作者:
    大木隆生
大腸癌肝転移肝切除における外科感染症のリスク因子の検討と長期予後改善を目指した対策
结直肠癌肝转移手术感染的危险因素分析及改善远期预后的措施
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    古川 賢英;後町 武志;谷合 智彦;柳垣 充;羽村 凌雅;堀内 尭;白井 祥睦;安田 淳吾;春木 孝一郎;塩崎 弘憲;恩田 真二;池上 徹
  • 通讯作者:
    池上 徹
Methods of laparoscopic extensive distal and central pancreatectomy
腹腔镜广泛远端和中央胰腺切除术的方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    白井祥睦;後町武志;恩田真二;堀内 尭;奥井紀光;坂本太郎;羽村凌雅;柳垣 充;恒松 雅,丹治芳明;谷合智彦;春木孝一郎;古川賢英;池上徹
  • 通讯作者:
    池上徹

堀内 尭的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

相似国自然基金

TAMs外泌体源LncRNA GHET1通过HSP70调控胃癌细胞EMT促进顺铂耐药的机制研究
  • 批准号:
    JCZRYB202500668
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
FOXK1通过PI3K/AKT信号通路抑制结直肠癌细胞自噬诱导EMT促进肿瘤进展的机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
RASSF1A调节晶状体上皮细胞EMT改善白内障的作用及机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
DQ双载药细胞膜仿生纳米制剂抑制晶状 体上皮细胞SASP及EMT对后发性白内障的 影响
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    10.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
不依赖于EMT的新型脊椎动物上皮迁移机制的研究
  • 批准号:
    2025JJ30012
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
基于Netrin-1/UNC5B信号轴探讨老龄鼠差异代谢物I3C调控Wnt通路干预阿霉素诱导结直肠癌EMT的作用机制
  • 批准号:
    2025JJ80357
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
胃癌干细胞特异性分泌因子协同诱导胃 上皮细胞EMT和干性获得的作用及机制研 究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    10.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
LINC02434作用于ITGA5介导EMT信号通路激活促进HNSCC侵袭转移的作用及机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
ASRGL1通过诱导巨噬细胞浸润参与EMT-免疫逃逸过程促进鼻咽癌发生进展的分子机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
DNA甲基化联合TruScreen在宫颈癌中的筛查意义及JAM3甲基化调控EMT的分子机制研究
  • 批准号:
    2025JJ70659
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目

相似海外基金

CAREER: Advances to the EMT Modeling and Simulation of Restoration Processes for Future Grids
职业:未来电网恢复过程的 EMT 建模和仿真的进展
  • 批准号:
    2338621
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Continuing Grant
大腸癌の転移を誘導するEMT関連癌幹細胞分画と転移性ニッチの解明
阐明与 EMT 相关的癌症干细胞组分和诱导结直肠癌转移的转移生态位
  • 批准号:
    24K11822
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
EMT関連形質を個別に誘導するTGF-βシグナル分岐経路の解析
分析单独诱导 EMT 相关特征的 TGF-β 信号分支通路
  • 批准号:
    23K21385
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
口腔癌におけるEMT転写因子とEtsファミリータンパク質の役割
EMT转录因子和Ets家族蛋白在口腔癌中的作用
  • 批准号:
    24K20028
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
上皮細胞における単一移動から集団移動への組織化の分子機構とEMTの役割の解明
阐明上皮细胞组织从单一迁移到集体迁移的分子机制以及EMT的作用
  • 批准号:
    24K09385
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
AIとイメージングでEMT型膵癌の機能を定量化しCRISPRで機能的RNAを狙う新規治療の探索
使用 AI 和成像量化 EMT 型胰腺癌的功能,并使用 CRISPR 寻找针对功能性 RNA 的新疗法
  • 批准号:
    24K11900
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Hippo 経路と EMT 経路を基軸とした甲状腺未分化癌の病態解明
基于Hippo通路和EMT通路阐明未分化甲状腺癌的病理学
  • 批准号:
    24K10469
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
抗EMT活性を持つ新規生理活性ペプチドによる浸潤・転移がんの進展制御と創薬開発
使用具有抗 EMT 活性的新型生物活性肽控制侵袭性/转移性癌症进展和药物发现
  • 批准号:
    23K27367
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
The regulation of hybrid-EMT and metastasis in colorectal cancer
混合EMT与结直肠癌转移的调控
  • 批准号:
    MR/X008762/1
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Research Grant
c-MycによるEMT誘導の時空間的解析と転移を予測する新規バイオマーカーの探索
c-Myc 诱导 EMT 的时空分析并寻找新的生物标志物来预测转移
  • 批准号:
    23KJ1818
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.83万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了