Development of a Novel Tailored Immunotherapy for Pancreatic Cancer Based on Tumor Vessel Maturation

基于肿瘤血管成熟的新型胰腺癌定制免疫疗法的开发

• 批准号: 22K16538
• 负责人: 田上 聖徳
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16538/
• 关键词: 腫瘍免疫; 膵癌免疫療法

本研究の最終目的は、腫瘍内の新生血管の正常化によって免疫療法の治療効果を増強することである。我々は、まず初めに新生血管の構築に最も関係することが明らかとなっている血管内皮増殖因子 (vascular endothelial growth factor; VEGF)と腫瘍微小環境の免疫状態との関連を明らかにするために大腸癌の手術切除検体を用いて検証を行った。T3またはT4の進行大腸癌患者（n = 135）で術前化学療法を受けなかった患者（UPFRONT群、n＝54）、術前化学療法としてFOLFOXを受けた患者（FOLFOX群、n＝55）、切除不能大腸癌としてFOLFOXとベバシズマブの併用療法後に切除を受けた患者（B-MAB群、n＝26）に分類し、3グループ間で比較検討した。細胞傷害性T細胞数は、3群間で差はなかった。 B-MAB群では、PD-1陽性T細胞、FOXP3陽性リンパ球、CD163陽性単球の数が他の2群より少なく、それらの細胞数は組織学的治療効果との相関も見られた。これらの結果から、VEGF阻害剤は抑制性免疫細胞の浸潤を抑制し、またPD-1のT細胞での発現を減少させており、免疫環境を改善することが示され、これを報告した (Hamada. Y, Tanoue K, et al, Scand J Gastroenterol. 2023)。また我々は、VEGFをPD-1、PD-L1などの分子と共に免疫チェックポイント阻害剤の治療効果のマーカーとなり得るかを検討した。実際に免疫チェックポイント阻害剤を使用した胃癌患者の血清を用いて行った。VEGFの、予後、治療効果との関連を検証を行い論文化した。現在投稿準備中である。

The ultimate goal of this study is to normalize neovascularization in tumors and enhance the therapeutic efficacy of immunotherapy. The relationship between vascular endothelial growth factor (VEGF) and immune status in tumor microenvironment was studied. Patients undergoing colorectal cancer from T3 to T4 (n = 135), patients who received preoperative chemotherapy (UPFRONT group, n=54), patients who received preoperative chemotherapy and FOLFOX (FOLFOX group, n=55), patients who received resection after combination therapy for unresectable colorectal cancer (B-MAB group, n=26), and patients who received resection after combination therapy for unresectable colorectal cancer (B-MAB group, n=26) were classified and compared. The number of cytotoxic T cells was different between 3 groups. The number of B-MAB cells, PD-1 positive T cells, FOXP3 positive T cells, CD163 positive T cells, and the number of B-MAB cells were significantly lower than those of PD-1 positive T cells, FOXP3 positive T cells, and CD163 positive T cells. The results showed that VEGF inhibitor inhibited the infiltration of inhibitory immune cells, decreased the production of PD-1 T cells, improved the immune environment, and reported that (Hamada. Y, Tanoue K, et al, Scand J Gastroenterol. 2023)。To investigate the therapeutic effects of VEGF, PD-L-1 and PD-L-1 on immune response The serum of gastric cancer patients was used in the treatment of acute respiratory failure. The relationship between VEGF and post-treatment effects is discussed in detail. Now in preparation for submission.