細胞周期DNA修復からみた5-FU抵抗性大腸癌の治療強化法とターゲット蛋白の同定

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5-FU耐性大腸癌細胞株に対するAZD6738の併用効果を検討する研究を行うにあたり、まずは5-FU耐性の大腸癌細胞株の作成を開始した。大腸癌細胞株はHT29、HCT116、DLD-1を使用している。5-FUをそれぞれの細胞株に暴露し、分裂の程度を確認しながら、細胞の継代を続け、少しずつ5-FUの濃度を上昇させている。現在IC50が5倍程度までの耐性を確認している。しかし、目標とする耐性化までにはさらなる実験の継続が必要である。また、トリフルリジン（FTD)とAZD6738の併用効果の検討は5-FU耐性でない大腸癌細胞株に対して、vitroの実験では証明できていたが、vivoでの検証がなされていなかったため、マウスの皮下に大腸癌細胞株を移植し、薬剤投与による実験を進めている。投与はそれぞれ経口で行い、5日間投与、2日間休薬のサイクルで3サイクル行い、腫瘍径の変化を計測する予定である。