細胞周期DNA修復からみた5-FU抵抗性大腸癌の治療強化法とターゲット蛋白の同定

5-FU耐药结直肠癌的治疗强化方法及从细胞周期DNA修复角度识别靶蛋白

• 批准号: 22K16539
• 负责人: 鈴木 卓弥
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16539/
• 关键词: 5-FU抵抗性大腸癌; G2/M期チェックポイント阻害剤; 細胞周期; TAS-102

5-FU耐性大腸癌細胞株に対するAZD6738の併用効果を検討する研究を行うにあたり、まずは5-FU耐性の大腸癌細胞株の作成を開始した。大腸癌細胞株はHT29、HCT116、DLD-1を使用している。5-FUをそれぞれの細胞株に暴露し、分裂の程度を確認しながら、細胞の継代を続け、少しずつ5-FUの濃度を上昇させている。現在IC50が5倍程度までの耐性を確認している。しかし、目標とする耐性化までにはさらなる実験の継続が必要である。また、トリフルリジン（FTD)とAZD6738の併用効果の検討は5-FU耐性でない大腸癌細胞株に対して、vitroの実験では証明できていたが、vivoでの検証がなされていなかったため、マウスの皮下に大腸癌細胞株を移植し、薬剤投与による実験を進めている。投与はそれぞれ経口で行い、5日間投与、2日間休薬のサイクルで3サイクル行い、腫瘍径の変化を計測する予定である。

5 - FU patience colorectal cancer cell lines に す seaborne る AZD6738 の and sharper fruit を beg す 検 る を line う に あ た り, ま ず は 5 - FU patience の colorectal cancer cell lines の made を began し た. Colorectal cancer cell lines を HT29, HCT116, DLD-1を use て て る る. 5 - FU を そ れ ぞ れ の cell lines に し exposure, degree of split の を confirm し な が ら, cell の 継 generation を 続 け, less し ず つ 5 - FU の concentration rising を さ せ て い る. Now IC50が 5x degree まで <s:1> tolerance を confirms <s:1> て る る. <s:1> 継続が, objective とする, patience までに さらなる さらなる, experiment 継続が, necessity である. ま た, ト リ フ ル リ ジ ン (FTD) と AZD6738 の and sharper fruit の beg は 検 5 - FU patience で な い colorectal cancer cell lines に し seaborne て, vitro の be 験 で は prove で き て い た が, vivo で の 検 card が な さ れ て い な か っ た た め, マ ウ ス の subcutaneous に colorectal cancer cell lines し を transplantation and 薬 tonic cast with に よ る be 験 を Go to めて めて る. Cast with は そ れ ぞ れ 経 mouth line で い, cast with 5 day, 2 day Hugh 薬 の サ イ ク ル で 3 サ イ ク ル の い, swollen sores diameter variations change を measuring す る designated で あ る.

项目成果

大腸癌に対するTrifluridineにATR阻害剤であるAZD6738を併用した治療増強効果

曲氟尿苷与ATR抑制剂AZD6738联合治疗结直肠癌的增强作用

• 发表时间: 2023
• 作者: Hata Nanako;Shigeyasu Kunitoshi;Yasui Kazuya;Umeda Hibiki;Takahashi Toshiaki;Kondo Yoshitaka;Kishimoto Hiroyuki;Mori Yoshiko;Teraishi Fuminori;Yamamoto Hideki;Michiue Hiroyuki;Nakamura Keiichiro;Tazawa Hiroshi;Fujiwara Toshiyoshi;原田 真之資
• 通讯作者: 原田 真之資

トリフルリジンとAZD6738併用療法による腫瘍抑制増強効果

三氟尿苷与AZD6738联合治疗增强抑癌作用

• 发表时间: 2023
• 作者: Hata Nanako;Shigeyasu Kunitoshi;Yasui Kazuya;Umeda Hibiki;Takahashi Toshiaki;Kondo Yoshitaka;Kishimoto Hiroyuki;Mori Yoshiko;Teraishi Fuminori;Yamamoto Hideki;Michiue Hiroyuki;Nakamura Keiichiro;Tazawa Hiroshi;Fujiwara Toshiyoshi;原田 真之資;原田 真之資
• 通讯作者: 原田 真之資