拡張型心筋症に対する羊膜間葉系幹細胞を用いた新規治療法の最適化の検討

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拡張型心筋症は、本邦における重症心不全の原因疾患として重要な位置を占める難治性疾患である。根本的な治療法は見つかっていないが、これに対する新規治療法として、幹細胞投与によるパラクライン効果を用いた治療について世界中で研究が行われているが、まだ実臨床において高い効果が得られていないのが現状である。申請者は、拡張型心筋症モデル動物に対し、ヒト羊膜間葉系幹細胞を心表面に静置する方法による心機能改善効果を検証するpilot studyを行い、安全かつ心機能改善に高い効果を有することが示唆された。これは、免疫細胞を介したsecondary paracrine効果によるものと考えられるが、現時点ではそのメカニズムは明らかになっていない。したがって、本研究では、「拡張型心筋症に対するaMSC-dressing法による心機能改善効果は、免疫細胞を介したsecondary paracrine効果によるものである」ということを仮説とし、拡張型心筋症に対しヒト羊膜間葉系幹細胞を投与した際の心機能改善のメカニズム及び治療のレスポンダーを解明することを目的として行っている。令和4年度は、拡張型心筋症モデルのマウス、ラットに対し、ヒト羊膜間葉系幹細胞をフィブリンシーラントフィルムを用いて心表面に静置し、4週間心機能評価を行った拡張型心筋症モデルマウスにおいては、細胞移植群で非移植群と比較し投与後4週時点での心機能低下が有意に抑制されていた。また、拡張型心筋症モデルラットにおいては、細胞移植群で非移植群と比較し有意に投与後4週時点での心機能が改善されていた。