ゲノム編集技術を用いた悪性胸膜中皮腫におけるBAP1の機能解析

利用基因组编辑技术分析BAP1在恶性胸膜间皮瘤中的功能

基本信息

  • 批准号:
    22K16569
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.91万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

悪性胸膜中皮腫(MPM)において腫瘍抑制遺伝子として知られるBAP1の体細胞変異による不活性化は、代表的な遺伝子異常として知られている。その治療標的としての可能性を検討するための第一段階として、Crispr/Cas9ゲノム編集システムによるBAP1ノックアウト細胞株の樹立を目指してきた。Crispr/Cas9ゲノム編集に必要なガイドRNAのデザイン、ベクター作成を行い、これまでに上皮型MPM細胞株であるHmeso、肉腫型MPM細胞株であるH2373、二相型MPM細胞株であるJMNを用いて、BAP1ノックアウト細胞株を作成し単離することに成功した。それぞれの樹立モデルにおいて、mRNAレベルおよびタンパク質レベルでBAP1が確実にノックアウトされていることを確認済である。現在、これらの前臨床モデルを用いて、BAP1のMPMにおける機能解析を進めている。RNAiによる予備実験を行っており、BAP1のノックダウンにより増殖能が阻害される可能性が示唆されている。現在、BAP1をノックアウトすることで細胞形態、増殖能、転移遊走能、細胞周期の進行、DNA修復機構等に及ぼす影響を各種アッセイを用いて検討している最中である。さらにノックアウト株と親株を用いた、ドラッグスクリーニングなどの網羅的解析も進行中である。
悪 sex skin is swollen (MPM) in pleural に お い て swollen sores inhibit heritage 伝 son と し て know ら れ る BAP1 の somatic - different に よ る な of inactive は, representative 伝 child abnormal と し て know ら れ て い る. そ の therapeutic target と し て の possibility を beg す 検 る た め の first Duan Jie と し て, Crispr/Cas9 ゲ ノ compiling シ ム ス テ ム に よ る BAP1 ノ ッ ク ア ウ ト cell lines の set を refers し て き た. Compiling に Crispr/Cas9 ゲ ノ ム necessary な ガ イ ド RNA の デ ザ イ ン, ベ ク タ ー を い, consummate こ れ ま で に epithelial cell line type MPM で あ る Hmeso type, meat is swollen MPM cell lines で あ る H2373 cell lines, two phase MPM で あ る JMN を with い て, BAP1 ノ ッ ク ア ウ ト cell lines を し consummate Youdaoplaceholder0 away from する とに とに success た. そ れ ぞ れ の set モ デ ル に お い て, mRNA レ ベ ル お よ び タ ン パ ク qualitative レ ベ ル で BAP1 が indeed be に ノ ッ ク ア ウ ト さ れ て い る こ と を confirm 済 で あ る. Now, the preclinical モデ モデ れら を is used to analyze the を て, BAP1 and MPMにおける functions into めて る る る. RNAi に よ る reserve be 験 を line っ て お り, BAP1 の ノ ッ ク ダ ウ ン に よ り rights can yield が resistance against さ れ が る possibility in stopping さ れ て い る. Now, BAP1 を ノ ッ ク ア ウ ト す る こ と で cell morphology, rights can yield, planning to move to, cell cycle, DNA repair institutions for の に and ぼ す を various ア ッ セ イ を with い て beg し 検 て い る in most で あ る. さ ら に ノ ッ ク ア ウ ト seedlings を と kiss with い た, ド ラ ッ グ ス ク リ ー ニ ン グ な ど の snare parsing も underway で あ る.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

佐藤 博紀其他文献

Analysis of interaction between PDZ-RhoGEF and Solo, a RhoGEF involved in mechanoresponse
PDZ-RhoGEF 与 Solo(一种参与机械反应的 RhoGEF)之间的相互作用分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    國富 葵;佐藤 博紀;東谷 なほ子;東谷 篤志;水野 健作;大橋 一正
  • 通讯作者:
    大橋 一正
細胞接着を介した力覚応答におけるRhoGEF, Soloの機能解析 (Functional analysis of RhoGEF, Solo involved in mechanoresponse through cell adhesion)
RhoGEF、Solo 通过细胞粘附参与机械反应的功能分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大橋 一正;磯崎 友亮;小廣 健太;鹿子嶋 克彦;佐藤 博紀;藤原 佐知子;出口 真次;水野 健作
  • 通讯作者:
    水野 健作
分子標的薬への耐性機構の解明 肺がんにおける分子標的薬耐性メカニズムの解明
阐明肺癌分子靶向药物耐药机制 阐明肺癌分子靶向药物耐药机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    枝園 和彦;佐藤 博紀;鳥越 英次郎;難波 圭;吉岡 貴裕;山本 寛斉;宗 淳一;豊岡 伸一
  • 通讯作者:
    豊岡 伸一
HER2遺伝子異常肺癌に対するマルチキナーゼ阻害剤Afatinb耐性獲得機序の解明
阐明HER2基因异常肺癌对多激酶抑制剂Afatinb耐药的获得机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    鳥越 英次郎;枝園 和彦;吉岡 貴裕;難波 圭;佐藤 博紀;山本 寛斉;宗 淳一;浅野 博昭;冨田 秀太;佃 和憲;豊岡 伸一
  • 通讯作者:
    豊岡 伸一
アクチンとケラチン骨格の再構築を共役させるRhoGEF, Soloの機能 (Function of Solo, a RhoGEF, regulating the interplay of actin and keratin filaments reorganization)
Solo(RhoGEF)的功能,调节肌动蛋白和角蛋白丝重组的相互作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大橋 一正;磯崎 友亮;佐藤 博紀;鹿子嶋 克彦;小廣 健太;國富 葵;水野 健作
  • 通讯作者:
    水野 健作

佐藤 博紀的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('佐藤 博紀', 18)}}的其他基金

高エネルギー偏極陽子衝突実験による核子のスピン構造の解明
通过高能极化质子碰撞实验阐明核子的自旋结构
  • 批准号:
    01J02776
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了