腎虚血再灌流障害に対するセボフルランのMicroRNA変化を介した保護効果の証明

通过MicroRNA变化证明七氟醚对肾缺血再灌注损伤的保护作用

• 批准号: 22K16607
• 负责人: 山本 真記子
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16607/
• 关键词: ラット; 腎虚血再灌流; Sevoflurane; 急性腎機能障害; creatinine clearance; 腎臓虚血再灌流障害; セボフルラン; 麻酔プレコンディショニング; micoRNA

本研究の目的は、腎臓虚血再灌流障害を軽減するために、全身麻酔薬sevoflurane投与がmicroRNAレベルで細胞保護経路を活性化させる作用を解明し、その作用を高める条件をラット腎臓虚血性灌流モデルを用いて追究することである。先行研究で、吸入麻酔薬sevofluraneが腎虚血再建流前に投与されることで特定のmicroRNA変化をもたらし、関連経路の下流に位置するAkt活性化を促し、虚血再灌流障害を軽減するという良好な結果を示した。更なる良好な効果を得られるsevofluraneの投与方法を求めるため、sevoflurane投与時間の変化が腎保護効果の強弱にもたらす影響を検証することとした。2022年度の実験では、片腎にしたラット腎臓虚血再灌流モデルに対して虚血再灌流の実施前に臨床的妥当な濃度の2.2%sevofluraneを30分間投与した群、2時間投与した群、sevoflurane投与なしの神虚血再灌流群、sham群の4群で、術後24時間のラット腎組織、血清、24時間尿を採取し、腎機能評価を比較した（n=7）。腎虚血は連続して45分間行った。本実験系において、腎虚血再灌流群はsham群と比較して有意に再灌流24時間後血清creatinineが上昇し、creatinine clearanceが低下した。しかし、直前にsevoflurane投与を行った群は短時間投与群と長時間投与群の両群において虚血再灌流後の再灌流24時間後血清creatinine上昇とcreatinine clearanceの低下が有意に緩和された。本実験においては、sevofluraneは臨床的妥当量の2.2%で比較的短時間の投与でもinvivoで充分な腎保護効果を有した。一方で、急性腎機能障害の早期に上昇のピークを迎えると報告されている尿中NGALはの値は、24時間後時点で群間差を認めなかった。

The purpose of this study is to reduce the risk of renal insufficiency and blood reperfusion impairment, and to reduce the risk of renal insufficiency by administering sevoflurane to microRNA. The cell protection pathway is activated, the action is clear, the action is high, the conditions are high, the condition is kidney deficiency, hemorrhagic perfusion, and the action is investigated. Preliminary research on the use of inhaled anesthesia sevoflurane before re-establishing blood circulation in kidney deficiency and the use of specific microRNA modificationsをもたらし, related to the downstream location of the path, するAkt activation, をpromotion, and blood deficiency and reperfusion impairment, を軽reduce, するという, good results, をshows した. More good effects are obtained and the method of administration of sevoflurane is obtained and sevo is obtained. The administration time of flurane varies and the renal protection effect is affected by the strength and weakness of flurane. In 2022, の実験では, pellets of kidney, kidney deficiency and blood reperfusion, kidney deficiency and blood reperfusion, の実Before administration, the clinically appropriate concentration of 2.2% sevoflurane is administered in groups of 30 minutes, 2 hours Administered した group, sevoflurane administered なしの神deficiency blood reperfusion group, sham group の4 group で, postoperative 24-hour renal tissue, serum, 24-hour urine collection, renal function evaluation 価を comparison (n=7). Kidney deficiency and blood circulation will occur in 45 minutes. The main reason is that the serum creatinine is increased after 24 hours of reperfusion, and the creatinine clearance is decreased after 24 hours of reperfusion.しかし, straight front sevoflurane administration を行 った group は short-time administration group と long-term administration group の両 group において blood deficiency の reperfusion after 24 hours, serum creatinine rises と creatinine Clearance is lowered and eased intentionally. The clinically appropriate dose of sevoflurane and sevoflurane is 2.2%, which is enough to protect the kidneys when administered for a short period of time compared with invivo. On the one hand, the early stage of acute renal dysfunction is rising, the report is NGAL in urine, and the difference between groups is recognized after 24 hours.