腎虚血再灌流障害に対するセボフルランのMicroRNA変化を介した保護効果の証明

通过MicroRNA变化证明七氟醚对肾缺血再灌注损伤的保护作用

• 批准号: 22K16607
• 负责人: 山本 真記子
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16607/
• 关键词: ラット; 腎虚血再灌流; Sevoflurane; 急性腎機能障害; creatinine clearance; 腎臓虚血再灌流障害; セボフルラン; 麻酔プレコンディショニング; micoRNA

本研究の目的は、腎臓虚血再灌流障害を軽減するために、全身麻酔薬sevoflurane投与がmicroRNAレベルで細胞保護経路を活性化させる作用を解明し、その作用を高める条件をラット腎臓虚血性灌流モデルを用いて追究することである。先行研究で、吸入麻酔薬sevofluraneが腎虚血再建流前に投与されることで特定のmicroRNA変化をもたらし、関連経路の下流に位置するAkt活性化を促し、虚血再灌流障害を軽減するという良好な結果を示した。更なる良好な効果を得られるsevofluraneの投与方法を求めるため、sevoflurane投与時間の変化が腎保護効果の強弱にもたらす影響を検証することとした。2022年度の実験では、片腎にしたラット腎臓虚血再灌流モデルに対して虚血再灌流の実施前に臨床的妥当な濃度の2.2%sevofluraneを30分間投与した群、2時間投与した群、sevoflurane投与なしの神虚血再灌流群、sham群の4群で、術後24時間のラット腎組織、血清、24時間尿を採取し、腎機能評価を比較した（n=7）。腎虚血は連続して45分間行った。本実験系において、腎虚血再灌流群はsham群と比較して有意に再灌流24時間後血清creatinineが上昇し、creatinine clearanceが低下した。しかし、直前にsevoflurane投与を行った群は短時間投与群と長時間投与群の両群において虚血再灌流後の再灌流24時間後血清creatinine上昇とcreatinine clearanceの低下が有意に緩和された。本実験においては、sevofluraneは臨床的妥当量の2.2%で比較的短時間の投与でもinvivoで充分な腎保護効果を有した。一方で、急性腎機能障害の早期に上昇のピークを迎えると報告されている尿中NGALはの値は、24時間後時点で群間差を認めなかった。

The purpose of this study was to investigate the effects of systemic anesthetic sevoflurane on the activation of microRNA pathway in renal insufficiency reperfusion injury, and to investigate the conditions under which the effects of sevoflurane on renal insufficiency reperfusion injury were enhanced. In the first study, sevoflurane was administered before kidney deficiency and blood reperfusion, and specific microRNA expression was detected, and Akt activity was promoted at the downstream position of the associated pathway. Good results were shown. In addition, it is necessary to investigate the effects of sevoflurane injection on renal protection. In 2022, the clinically appropriate concentration of sevoflurane before reperfusion was 2.2% in kidney tissue, serum, urine and renal function evaluation (n=7). Kidney deficiency and blood flow continuously in 45 minutes. After 24 hours of reperfusion, serum creatinine increased and creatinine clearance decreased. After 24 hours of reperfusion, serum creatinine increased and creatinine clearance decreased intentionally. In this case, sevoflurane is clinically appropriate at a dose of 2.2%, which is relatively short in duration and sufficient in vivo for kidney protection. One side, acute renal impairment early rise in the urine NGAL value, 24 time point after the group difference