Effect of orexin neuronal system to the development of postoperative delirium and cognitive decline

食欲素神经系统对术后谵妄和认知能力下降发生的影响

• 批准号: 22K16609
• 负责人: 竹川 大貴
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16609/
• 关键词: オレキシン; 術後せん妄; 術後認知機能障害; ラット

【目的】我々は以前にLPS 腹腔内投与によるラット敗血症モデルの睡眠障害について検討し、成長に従いOX神経が欠落する遺伝子改変ラット(Orexin/Ataxin-3 transgenic rat:TG rat)及びWild type rat (WT rat)は覚醒時間が増加し、NREM、REM睡眠時間が減少すること、特にTG ratはWT ratに比べてREM 睡眠時間が多く減少することを報告した。今回はLPS投与に加えてOXを投与し、外因性OXの敗血症による睡眠障害への影響を検討した。【方法】体重300-400gの雄性WT rat (n=6)及びTG rat (n=6)を対象とし、睡眠を24時間記録した。その後、LPS(1mg/kg)の腹腔内投与及びOX(1nmol:覚醒を促す量)を脳室内投与し、睡眠を24時間記録した。意識状態を覚醒、NREM睡眠、REM睡眠に分類し、3時間毎に区切り、各ratのLPS及びOX投与前後の意識状態の量の差を2-way ANOVAで比較、 Bonferroni法で時間毎の多重比較をした。【結果】LPS及びOX投与後にWT ratは1-3、10-12、13-15、19-21時間で覚醒時間の増加、NREM睡眠時間の減少を認めた(図1)。TG ratは1-3時間で覚醒時間の増加、NREM睡眠時間の減少を認めた(図2)。REM睡眠に関しては投与前後で両ratとも有意差はなかった。 【結論】覚醒を促す量の外因性OX投与では両ratの敗血症による睡眠障害を完全には改善できなかったが、両ラットのREM睡眠時間減少を防いだ。その他術後認知機能障害ラットモデルを用いた研究も現在おこなっている。臨床研究に関しては術前・術後の血中オレキシン値と術後せん妄発症の関連について現在症例を蓄積中である。

【 objective 】 I 々 は before に LPS cast with intraperitoneal に よ る ラ ッ ト sepsis モ デ ル の sleep handicap of に つ い て beg し 検, grow に 従 い OX god 経 が owe fall す る heritage 伝 child change - ラ ッ ト (Orexin/Ataxin - 3 transgenic rat: TG rat) and び Wild type rat (WT) rat は 覚 wake time が rights add し, NREM and REM sleep time が す る こ と, TG に rat は WT rat に than べ て REM sleep time が く reduce す る こ と を report し た. This time, the investment of <s:1> LPS and に plus えてOXを and the impact of <s:1>, exogenous OX <s:1> sepsis による sleep disorder へ を検 on を検 and た. 【 Methods 】 <s:1> male WT rats (n=6) weighing 300-400g and びTG rats (n=6)を opponents と <s:1>, sleep を24 hours recorded <s:1> た. After そ そ, LPS(1mg/kg) <s:1> was intraperitoneally administered and びOX(1 mol:覚 waking を promoting す dose) was を脳 intraperitoneally administered, and the sleep time を24 hours was recorded at た た. Consciousness を 覚 wake, NREM sleep, REM sleep に classification し, 3 time in their に area cut り, each rat の LPS and び の consciousness の quantity before and after the OX cast with poor の を 2 - way ANOVA で comparison, Bonferroni method で time in their の multiple comparison を し た. 【 Result 】 After LPS and びOX administration, にWT rat に at 1-3, 10-12, 13-15, 19-21 times で覚 wake time <e:1> increased and NREM sleep time <e:1> decreased を and めた(figure 1). TG rat で覚 1-3 time で覚 waking time <s:1> increased and NREM sleep time <e:1> decreased を recognized めた(figure 2). There is an intentional difference between the に gate of REM sleep て <e:1> and the で two ratと <e:3> before and after it, which is った な った った った. 【 conclusion 】 覚 wake を promote の external cause sexual OX cast and で す quantity は struck rat の sepsis に よ る sleep handicap of を completely に は improve で き な か っ た が, struck ラ ッ ト の REM sleep time reduced を prevent い だ. Youdaoplaceholder0 そ his postoperative cognitive impairment ラットモデ そ を を was studied by た た and now お なって なって る る る. Clinical research に masato し て は preoperative, postoperative の blood オ レ キ シ ン numerical と postoperative せ ん jump 発 disease の masato even に つ い て cases now を accumulation in で あ る.

项目成果

オレキシン神経系が軽度全身炎症による睡眠障害に与える影響

食欲素神经系统对轻度全身炎症引起的睡眠障碍的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 竹川大貴;櫛方哲也;木下裕貴;廣田和美
• 通讯作者: 廣田和美