メマンチンを用いた膠芽腫新規薬物療法の開発

使用美金刚开发胶质母细胞瘤新药疗法

• 批准号: 22K16681
• 负责人: 山田 哲也
• 金额: $ 1.25万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16681/
• 关键词: 膠芽腫; メマンチン; 新規薬物療法

膠芽腫（GBM）は、本邦の原発性脳腫瘍の約11％を占め、最も急速に進行する悪性腫瘍の1つである。外科的切除、放射線治療およびテモゾロミド（TMZ）による化学療法が標準治療であるが、未だ膠芽腫患者の予後は不良であり、5年生存率は10%程度である。標準治療の中心を担うTMZに関しても、DNA修復酵素であるMGMTによる薬剤耐性が問題となっており、MGMT陽性膠芽腫に対する有効性の高い新規薬物療法の開発が急務である。アルキル化剤であるTMZは、GBM患者の予後に大きく関わり、TMZ の有効性を最大化することが GBM治療においては重要である。グルタミン酸シグナル伝達が、グルタミン酸受容体を介して GBM の進行を促進することは、多くの報告で示されているが、TMZ耐性におけるNMDARの役割は不明である。そこで、NMDARシグナル伝達とTMZ 耐性の関連性を評価している。

GBM accounts for about 11% of the country's primary tumors and 1% of the rapidly developing tumors. Surgical resection, radiation therapy, chemotherapy, standard treatment, poor prognosis, 5-year survival rate of 10%. The center of standard therapy is concerned about TMZ, DNA repair enzymes, MGMT, drug tolerance, and the development of new drug therapies that are effective in MGMT positive tumors. TMZ is important for GBM patients to maximize the effectiveness of TMZ. The NMDAR process is unknown due to the lack of information on the TMZ tolerance and the lack of information on the GBM process. The relationship between TMZ tolerance and NMDAR tolerance was evaluated.

项目成果

NMDA receptor signaling induces the chemoresistance of temozolomide via upregulation of MGMT expression in glioblastoma cells

• DOI: 10.1007/s11060-022-04154-w
• 发表时间: 2022-10
• 期刊: Journal of Neuro-Oncology
• 影响因子: 3.9
• 作者: Shohei Tsuji;Shinsuke Nakamura;K. Shoda;Tetsuya Yamada;M. Shimazawa;N. Nakayama;T. Iwama;H. Hara

岐阜大学医学部脳神経外科

岐阜大学医学院神经外科