半月板損傷における多血小板フィブリンの効果とその分子学的メカニズムの解明

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多血小板フィブリン(Platelet Rich Fibrin: PRF)は現在臨床で半月板縫合時に併用されているフィブリンクロット(Fibrin clot: FC) よりも高濃度の成長因子やサイトカインを含有するフィブリン塊で、徐放性に優れるため様々な病態への治癒促進することが期待されている。我々はPRFの半月板欠損に対する直接的な評価を動物モデルで行い、さらに半月板修復に重要な役割を担う半月板細胞と滑膜幹細胞に対する影響およびシグナル経路を特定することを目的に研究を行なっている。これまでのIn vivoの検討で、PRF投与群ではcontrol群、FC群と比較し、組織学所見・運動能が有意に改善した。また、組織中の血管数はPRF群で有意に増加した。これらの結果からPRFが半月板欠損の治癒を促進する可能性が示唆された。In vitroの検討では、PRF群は半月板細胞/滑膜幹細胞の細胞数(MTS assay)、増殖能(Ki-67染色)、遊走能(wound closure)をcontrol群、FC群と比較して有意に増加させ、半月板細胞の細胞外マトリクス発現も有意に増加させた。また、PRF投与により半月板細胞のFGF受容体及びAktのリン酸化レベルが有意に増加し、FGF受容体阻害剤及びAkt阻害剤がPRFの増殖効果を抑制 したことから、FGF受容体/Aktシグナルが半月板細胞の増殖に重要であることが明らかになった。