Development of novel immunocancer therapy for bladder cancer using the CD47-SIRP signaling system.

使用 CD47-SIRP 信号系统开发膀胱癌的新型免疫癌症疗法。

• 批准号: 22K16790
• 负责人: 坂本 茉莉子
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16790/
• 关键词: がん免疫療法; 抗体療法; マクロファージ; SHPS-1

転移性膀胱がんに対する新たながん免疫療法の確立を目指し、がん微小環境を取り巻く免疫細胞の中でもマクロファージに注目した、新たな免疫チェックポイント阻害剤の有用性を評価すべく、研究を行っている。まず、in vitroでのマクロファージを用いた膀胱がん細胞の貪食実験を行い、がん細胞の排除能力について評価を行った。マウス膀胱がん由来株化細胞（MB49、MBT-2 細胞）、およびC57BL/6マウスおよびC3H/HeNマウス骨髄由来のマクロファージを用い、各種抗体を加えて共培養を行い、共培養後のマクロファージによるがん細胞の貪食率を評価した。実験の結果、ラット抗体、抗PD-L1抗体、抗SIRPα抗体単独投与群では、マクロファージによるがん細胞の貪食はほぼ認められなかったのに比して、抗PD-L1＋抗SIPRα抗体の2剤を併用した群においては、マクロファージによる貪食活性が有意に上がることを、フローサイトメーターを用いた解析、および免疫染色による解析の双方で確認することが出来た。この、in vitroの実験結果を持って、次にin vivoでの抗PD-L1＋抗SIPRα抗体 ２剤併用の抗腫瘍効果を確認すべく、まず、腫瘍モデルマウスの作成に取り掛かったが、マウス（C57BL/6マウスおよびC3H/HeNマウス）膀胱内への膀胱がん細胞（MB49、MBT-2 細胞）の定着が安定せず、現在、モデルマウス作成方法につき、検討を重ねている段階である。

The establishment of new immunotherapies for migrating bladders, the focus on immune cells in the microenvironment, and the evaluation and research of the usefulness of new immune inhibitors will continue. In the vitro, the bladder is used to evaluate the ability of the cell to eat. To evaluate the rate of gluttony of bladder derived cells (MB49, MBT-2 cells), C57BL/6 cells, C3H/HeN cells, and co-cultured cells with various antibodies. Results: Antibodies, anti-PD-L1 antibodies, anti-SIRP α antibodies alone and in groups, anti-PD-L1 antibodies, anti-SIRP α antibodies alone and anti-SIRP α antibodies alone. Both sides of the immunostaining analysis were confirmed. The anti-tumor effect of anti-PD-L1 + anti-SIPR α antibody 2 combination in vivo was confirmed.(C57BL/6 C3H/HeN) The bladder cells (MB49, MBT-2 cells) in the bladder are stable, stable and stable.