Elucidation of the mechanism of the progression and malignant transformation of renal cell carcinoma-Focusing on the role of tumor blood flow and tumor blood vessels-

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本研究では，まず腫瘍血流の違いが小径腎細胞癌の進展・悪性化の促進に影響しているのか実際の臨床症例から解析を試みた．腎癌組織内のリアルタイムの血流を解析する方法として，造影超音波による解析を行った．腫瘍内における造影剤の流入・流出状況を解析し，腫瘍内の血液の灌流状況をTime intensity curve解析という手法を用いて，把握することを試みた．関心領域を設定した部位での造影剤の染色輝度の時間軸による変化を測定し，正常腎組織の部位と比較することで，血流の増強やうっ滞の状況を推定した．約50例の解析を行ったところ，腫瘍増殖能が高いとされる、腎中枢部に近い腫瘍の方が外方に発生した腫瘍と比較して、血流の増強とうっ滞の傾向が強いことが判明した。このことから、小径腎細胞癌の中でアグレッシブに増大・進展するものとしないものとの差を生み出す要因として，腫瘍への血流がその違いを生み出す一つの要因だと推定された．腫瘍血流が腫瘍増殖の違いをもたらすことが示唆されたが、そのメカニズムとして代謝が影響していることを想定している．腫瘍血管内皮細胞の代謝異常が腫瘍の悪性化に影響することは過去に証明されており，またTCGAのデータベースからも，腎中枢部に近い腫瘍と，外方にある腫瘍とでは代謝に関わる分子発現の違いがあることが証明された．今後メタボローム解析を中心に腫瘍血流が腫瘍増殖，進展に影響するメカニズムを解明していく．