Evaluation of immunostimulatory effect of photodynamic therapy and its potential in enhancing Immunocheckpoint blockade Therapy

光动力疗法的免疫刺激效果及其增强免疫检查点阻断疗法潜力的评估

• 批准号: 22K16819
• 负责人: 山本 新九郎
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16819/
• 关键词: 膀胱癌; 光線力学的治療; 5-アミノレブリン酸; 免疫チェックポイント阻害薬; アブスコパル効果

【研究目的】近年、免疫チェックポイント阻害薬は、新たな膀胱癌治療として注目されている。今後の課題は、免疫チェックポイント阻害薬による腫瘍免疫応答の活性化をより高めることであると研究代表者は考えている。そして、免疫チェックポイント阻害薬と免疫賦活効果を有する治療法との併用療法を開発することは、その課題解決の方法の一つと考えられる。研究代表者は、癌特異性が高く低侵襲な治療である5-アミノレブリン酸を用いた光線力学的治療(ALA-PDT)に着目した。本研究は、膀胱癌に対するALA-PDTの免疫賦活効果を解析するとともに、ALA-PDT併用による免疫チェックポイント阻害療法の増強効果を評価し、免疫チェックポイント阻害薬との併用に有用な免疫賦活効果を持つ新たな治療法を確立することを目的としている。【研究実績】昨年度は、動物実験に適した細胞株を選定するため、複数のマウス膀胱癌細胞株を使用し、各細胞株のALA-PDTに対する治療感受性とPDL-1蛋白質発現量を解析し明らかにした。その結果から選定した細胞株を細胞性免疫保有マウス(C3H/He)の背部2箇所に皮下移植した多発担癌マウスモデルを作成した。免疫チェックポイント阻害薬としてPDL-1阻害薬(抗PDL-1抗体)を選定し、コントロール群、PDL-1阻害薬単独群、ALA-PDT単独群、PDL-1阻害薬+ ALA-PDT併用群の4群に分けた動物実験が進行中である。動物実験により、ALA-PDTによる免疫賦活効果とALA-PDTによる免疫チェックポイント阻害療法増強効果を検証していく。

[Objective] In recent years, immune response to bladder cancer has become a new trend in bladder cancer treatment. Future research topics include the activation of immune responses to tumors, immune response inhibition, and immune response. The present invention relates to a method for developing a combination therapy and a method for solving the problem of immunosuppression and immunoactivation. Study representatives noted that cancer specificity was high and low for treatment with 5-amino-acid photodynamic therapy (ALA-PDT). This study aims to analyze the immunoactivating effect of ALA-PDT in bladder cancer, evaluate the enhanced effect of ALA-PDT combination immunotherapy, and establish a novel therapy for bladder cancer with immunoactivating effect. [Research Results] Last year, suitable cell lines were selected for animal use, multiple Muse bladder cancer cell lines were used, and the treatment sensitivity and PDL-1 protein discovery of each cell line were analyzed by ALA-PDT. As a result, the cellular immunity of the selected cell line was maintained by subcutaneous transplantation of C3H/He cells into two sites on the back. 4 groups of animals divided into four groups were selected for immune response, PDL-1 inhibitor (anti-PDL-1 antibody), PDL-1 inhibitor group, ALA-PDT group, PDL-1 inhibitor + ALA-PDT group. The results of immunoactivation and enhancement of immunosuppressive therapy in animals were demonstrated by ALA-PDT.