治療耐性を獲得した泌尿器癌に対するイミプラミンブルーを用いた制癌作用の検討

丙咪嗪蓝对耐药性泌尿系肿瘤的抗癌作用研究

• 批准号: 22K16818
• 负责人: 梁 英敏
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16818/
• 关键词: イミプラミンブルー; アポト－シス; 上皮間葉移行; 分子標的薬; 前立腺癌; 膀胱癌; 腎細胞癌

筋層浸潤性膀胱がんに対する現在の治療法は侵襲性が高く、より効果的で侵襲性の低い分子標的療法の開発が期待されています。 非筋浸潤性および浸潤性膀胱がん細胞株を使用して、膀胱がんに対するイミプラミンブルー(IB)を使用した新しい分子標的療法を研究しました。強力な NADPH オキシダーゼ阻害剤である IB を使用して、その抗腫瘍効果を評価しました。 ヒト膀胱癌細胞株 KK-47 (非浸潤細胞)、T24 および 5637 (浸潤細胞) を実験に使用しました。 細胞増殖アッセイ、アポトーシスアッセイ、創傷治癒アッセイおよびウェスタンブロッティングを実施しました。 さらに、KK-47、T24、および5637を有するマウスにDIBを腫瘍内投与し、腫瘍の大きさおよび重量を経時的に観察しました。 腫瘍を摘出し、免疫免疫組織化学 (IHC) 染色を実施しました。 細胞増殖はすべての細胞株で大幅に抑制され、KK-47 ではアポトーシス細胞が増加しました。IB による 47 および T24。 創傷治癒は、DIB によりすべての細胞株で抑制されました。 IB は、KK-47 および T24 におけるカスパーゼ 3 および切断型カスパーゼ 3 のタンパク質発現を増加させました。 T24 および 5637 では、IB は E-カドヘリンのタンパク質発現を増加させました。 IB はすべての細胞株で腫瘍増殖を安全に抑制しました。KK-47とT24ではDIBにより切断型カスパーゼ-3とE-カドヘリンの発現が増加し、カスパーゼ-3 経路を介してアポトーシスを誘導することで腫瘍の増殖を阻害し、膀胱がんにおける EMT を抑制することで遊走と浸潤を抑制しました。上記結果について論文作成し現在投稿中です。

Current treatments for muscle infiltrative bladder disease are highly invasive, effective, and low molecular target therapies are expected. The use of cell lines for non-invasive and invasive bladder diseases and the use of novel molecular target therapies for bladder diseases A strong resistance to inflammation Bladder cancer cell lines KK-47 (non-invasive cells) and T24 - 5637 (invasive cells) were used. Cell growth, recovery, wound healing For example, KK-47, T24, and 5637, the DIB is selected for internal and external use, and the DIB is selected for external use. Immunohistochemical (IHC) staining was performed on the tumor. Cell proliferation was significantly inhibited in KK-47 cells. IB による 47 および T24。Wound healing, DIB inhibition and cell line inhibition IB, KK-47, T24, T3, T4, T5, T6, T7, T8, T9, T T24: 5637: IB: E-mail:[email protected] The proliferation of IBV cells was safely inhibited. KK-47 and T24 are the first DIB to increase the occurrence of tumor growth, inhibit EMT in bladder and inhibit migration and infiltration. The results of the paper are recorded in the paper.