CD39に着目した膀胱癌の腫瘍免疫微小環境の解明

以CD39为中心阐明膀胱癌的肿瘤免疫微环境

• 批准号: 22K16823
• 负责人: 村上 哲史
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16823/
• 关键词: 膀胱癌; CD39; 腫瘍内不均一性; 腫瘍免疫微小環境

筋層非浸潤膀胱癌に対しては古くから免疫療法であるBCG膀胱内注入療法が行われており、最近では転移性膀胱癌に対して免疫チェックポイント阻害薬が臨床応用された。このように膀胱癌と癌免疫は密接に関係するが、筋層非浸潤膀胱癌においてはBCG治療への抵抗性が喫緊の課題であり、転移性膀胱癌に対する免疫チェックポイント阻害薬も奏効率は20%程度に留まる。応募者は、細胞膜酵素であるCD39-アデノシン代謝を介した泌尿器がん免疫抑制機構の研究を進めている。本研究は、①包括的な腫瘍免疫微小環境におけるCD39不均一性を7重蛍光染色法で空間的に可視化し、シングルセルカウントできる最新の解析プラットフォーム「Vectra Polaris」を導入することで明らかにする、②マウス膀胱癌細胞株(MBT-2・MBT-2 variant)を用いたマウス膀胱腫瘍正所性モデル及び肺転移モデルを作製し、癌細胞や宿主由来の免疫細胞の免疫応答を観察し、CD39発現がBCG療法や抗PD-1/PD-L1治療の効果に関連しているかどうかを検討する、③CD39依存性の膀胱癌サブクラス分類に対して次世代シークエンスを用いた遺伝子解析「PleSSision-Rapid・PleSSision-Exome」を適用することで、CD39発現や関連する腫瘍免疫微小環境に対するサロゲートマーカーの確立を行うことを目的とする。CD39は次世代免疫チェックポイント阻害剤のターゲット分子として期待されており、研究成果は膀胱癌の枠組みを超えた癌免疫への波及効果が期待できる。

Non-immersion bladder cancer, immunotherapy, BCG intravesical injection, bladder cancer immunization, bladder cancer immunity, bladder cancer, bladder cancer and bladder cancer. The cancer immunity of bladder cancer is closely linked with that of non-immersion bladder cancer, the BCG therapy of bladder cancer, the resistance of bladder cancer, the immune response of transitional bladder cancer, the inhibition rate of bladder cancer, 20% of the total survival rate, and so on. Fundraisers, cell membrane enzymes, CD39-cell membrane enzymes, CD39, CD39. In this study, 1 includes the method of immunizing the micro-environment, the heterogeneity of CD39, the method of double fluorescent staining, and the analysis of the latest analysis of the effect of "Vectra Polaris" in the space. 2. MBT- 2 ·MBT-2 variant cell line was used to treat bladder cancer. The host of the cancer cell was immunized. The immune response was detected by CD39. Anti-PD-1/PD-L1 treatment was performed by anti-PD-1/PD-L1 method. 3CD39-dependent cancer of the bladder is classified into three categories: the next generation of bladder cancer, the analysis of the "PleSSision- Rapid PleSSision-Exome" vaccine, the detection of the immune response in the micro-environment, the establishment of a health care program, and the establishment of a health care program. CD39 immunized mice in the next generation. The molecular markers were expected to be immunized in the next generation. The results of the study in the bladder cancer group showed that the immune response to cancer was affected.

项目成果

Single-Cell Phenotyping of CD73 Expression Reveals the Diversity of the Tumor Immune Microenvironment and Reflects the Prognosis of Bladder Cancer

CD73表达的单细胞表型揭示肿瘤免疫微环境的多样性并反映膀胱癌的预后

• DOI: 10.1016/j.labinv.2022.100040
• 发表时间: 2023
• 期刊: Laboratory Investigation
• 影响因子: 5
• 作者: Izawa Mizuki;Tanaka Nobuyuki;Murakami Tetsushi;Anno Tadatsugu;Teranishi Yu;Takamatsu Kimiharu;Mikami Shuji;Kakimi Kazuhiro;Imamura Takeshi;Matsumoto Kazuhiro;Oya Mototsugu
• 通讯作者: Oya Mototsugu