ヒト早発卵巣不全の発症に関わる減数分裂制御遺伝子の探索

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早発卵巣不全（POI）では、40歳未満で卵子が枯渇し内分泌学的な閉経の状態となり難治性不妊症を呈する。本研究は、卵子形成に関わる減数分裂の異常に着目し、われわれがマウスを用いた基礎研究で得た減数分裂制御遺伝子群と、POI患者の遺伝子解析データを統合することで、減数分裂異常関連POIの病態を明らかにすることを目的とするものである。研究計画：①POI患者のDNAデータベースの構築、② 減数分裂異常関連POI候補遺伝子の抽出、③遺伝子改変マウスの作成と表現型解析のうち、初年度は①②を目標とした。当施設または共同研究施設で加療中のPOI患者のうち、先に集積を開始していた原発性無月経症例に加え、原因が明らかではない続発性無月経を呈する症例の検体採取を開始し、これまでに計30例以上の検体を収集した。そのうち22例のDNA解析を施行し、得られた配列情報のうち解析対象をMEIOSIN制御下遺伝子群のヒトホモログに限定し、ヒトゲノム配列データベースと比較し、病的バリアントの可能性について検討中である。現在までに病的変異と想定される候補遺伝子は同定されていない。来年度は未解析検体のDNA解析を行い、②から③へと研究を進めていく予定である。