糖尿病モデルマウスにおけるプロテインキナーゼC活性と難聴についての研究

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糖尿病合併症として感音難聴をきたすことが疫学調査で報告されている。難聴はQOL低下・認知症発症のリスク因子となることから社会的関心が高まっている。我々は２型糖尿病モデルマウスを用いて聴力低下予防について検討している。２型糖尿病モデルマウスTSODは、若年から体重増加、高血糖と尿糖を示す。聴覚は聴性脳幹反応(auditory brain stem response,ABR)検査を行い、対照マウスに比べて難聴を早期から発症することを確認した。組織学的検討では、内耳蝸牛の毛細血管の血管面積減少を認めた。糖尿病性血管合併症発症の原因として、近年ジアシルグリセロール（DG）産生増加とプロテインキナーゼC（PKC）活性化が注目される。PKC活性阻害作用を持つ薬剤を投与することにより、血管病変の増悪を予防できることが報告されている。糖尿病モデルマウスの難聴の原因となっている血管病変にPKCが関与しているか調べることとした。PKC阻害作用を持つ薬剤（ビタミンＥやチアゾリジン誘導体、PKCβ阻害薬）投与による難聴の予防効果を確認し、PKC阻害作用を持つ薬剤としてまずビタミンEを選択し検討した。TSODマウスをビタミンＥ欠乏群（ビタミンＥ欠乏飼料）、高ビタミンE摂取群（ビタミンE添加飼料30mg/kg/day）、Control群（通常飼料）に分けて13週齢より飼育した。体重および血糖値を経時的に測定した。聴覚の評価として聴性脳幹反応ABR閾値を8kHz、16kHz、32kHzにおいて経時的に測定した。また21週齢で側頭骨から内耳蝸牛を摘出し組織学的検討を行った。PKC抗体を用いて、内耳蝸牛のプロテインキナーゼC活性の検討を行った。d-ROMsテスト、BAPテストによる酸化ストレス度と抗酸化力の測定を加えた。