糖尿病モデルマウスにおけるプロテインキナーゼC活性と難聴についての研究

蛋白激酶C活性与糖尿病模型小鼠听力损失的研究

• 批准号: 19K18732
• 负责人: 津田 潤子
• 金额: $ 1.16万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K18732/
• 关键词: ２型糖尿病; 感音難聴; プロテインキナーゼC; ビタミンE; 内耳蝸牛; 聴性脳幹反応; 細小血管障害; 糖尿病性細小血管障害; 加齢性難聴; PKC阻害薬; 糖尿病モデルマウス; 難聴

糖尿病合併症として感音難聴をきたすことが疫学調査で報告されている。難聴はQOL低下・認知症発症のリスク因子となることから社会的関心が高まっている。我々は２型糖尿病モデルマウスを用いて聴力低下予防について検討している。２型糖尿病モデルマウスTSODは、若年から体重増加、高血糖と尿糖を示す。聴覚は聴性脳幹反応(auditory brain stem response,ABR)検査を行い、対照マウスに比べて難聴を早期から発症することを確認した。組織学的検討では、内耳蝸牛の毛細血管の血管面積減少を認めた。糖尿病性血管合併症発症の原因として、近年ジアシルグリセロール（DG）産生増加とプロテインキナーゼC（PKC）活性化が注目される。PKC活性阻害作用を持つ薬剤を投与することにより、血管病変の増悪を予防できることが報告されている。糖尿病モデルマウスの難聴の原因となっている血管病変にPKCが関与しているか調べることとした。PKC阻害作用を持つ薬剤（ビタミンＥやチアゾリジン誘導体、PKCβ阻害薬）投与による難聴の予防効果を確認し、PKC阻害作用を持つ薬剤としてまずビタミンEを選択し検討した。TSODマウスをビタミンＥ欠乏群（ビタミンＥ欠乏飼料）、高ビタミンE摂取群（ビタミンE添加飼料30mg/kg/day）、Control群（通常飼料）に分けて13週齢より飼育した。体重および血糖値を経時的に測定した。聴覚の評価として聴性脳幹反応ABR閾値を8kHz、16kHz、32kHzにおいて経時的に測定した。また21週齢で側頭骨から内耳蝸牛を摘出し組織学的検討を行った。PKC抗体を用いて、内耳蝸牛のプロテインキナーゼC活性の検討を行った。d-ROMsテスト、BAPテストによる酸化ストレス度と抗酸化力の測定を加えた。

Diabetic complications are difficult to detect and report in epidemiological studies. Difficulties in QOL, cognitive disorders, and social concerns are high. I have type 2 diabetes, and I have a problem with it. Type 2 diabetes mellitus: TSOD, weight gain, high blood sugar and urine sugar Early detection of auditory brain stem response (ABR) is performed and identified. Histological examination revealed that the capillary area of snails in the inner ear decreased. The cause of diabetic vascular complications has been increasing in recent years, and the activation of PKC has attracted much attention. PKC activity inhibition drug administration and prevention of vascular disease increase The cause of diabetes mellitus is related to PKC in vascular disease. PKC inhibitor (PKC β inhibitor, PKCβ inhibitor) is used to determine the protective effect of PKC inhibitor. PKC inhibitor is used to select PKC inhibitor. The TSOD group was fed for 13 weeks with low feed, high feed and control feed. Weight measurement The ABR threshold values of 8kHz, 16kHz and 32kHz were measured at different times. The 21-week old skull was removed from the inner ear snails and histologically examined. The study of PKC antibody activity in inner ear snails D-ROMs, BAP, etc.

项目成果

糖尿病モデルマウス蝸牛における細小血管障害に対するPKCの検討

PKC对糖尿病模型小鼠耳蜗微血管病变的检查

• 发表时间: 2019
• 作者: 対馬那由多;加納里志;水町貴諭;鈴木崇祥;本間明宏;Nayuta Tsushima;対馬那由多;津田潤子,菅原一真,山下裕司;津田潤子,菅原一真,橋本 誠,山下裕司;津田潤子;津田潤子 菅原一真 山下裕司;津田潤子 菅原一真 山下裕司
• 通讯作者: 津田潤子 菅原一真 山下裕司

糖尿病モデルマウスに対するSGLT2阻害薬を用いた内耳保護の検討

SGLT2抑制剂对糖尿病模型小鼠内耳保护的检查

• 发表时间: 2020
• 作者: 対馬那由多;加納里志;水町貴諭;鈴木崇祥;本間明宏;Nayuta Tsushima;対馬那由多;津田潤子,菅原一真,山下裕司;津田潤子,菅原一真,橋本 誠,山下裕司;津田潤子;津田潤子 菅原一真 山下裕司
• 通讯作者: 津田潤子 菅原一真 山下裕司

糖尿病モデルマウスの難聴に対するアンチエイジングの試み

糖尿病模型小鼠听力损失的抗衰老尝试

• 发表时间: 2022
• 作者: 対馬那由多;加納里志;水町貴諭;鈴木崇祥;本間明宏;Nayuta Tsushima;対馬那由多;津田潤子,菅原一真,山下裕司
• 通讯作者: 津田潤子,菅原一真,山下裕司

難聴モデルマウスに対するニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)投与による聴覚の検討

给听力损失模型小鼠施用烟酰胺单核苷酸（NMN）来检查听力效果

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤井博則;清水謙祐;下郡博明;橋本 誠;三輪 徹;菅原一真;山下裕司;橋本 誠;Makoto Hashimoto,Kazuma Sugahara,Hiroshi Yamashita;Kazuma Sugahara,Makoto Hashimoto,Hiroshi Yamashita;菅原一真,岩本 文,眞﨑達也,松浦貴文,橋本 誠,山下裕司;津田潤子,菅原一真,橋本 誠,山下裕司
• 通讯作者: 津田潤子,菅原一真,橋本 誠,山下裕司