ボロン酸とヒアルロン酸の動的結合を利用した新規眼内DDSの開発

利用硼酸和透明质酸的动态结合开发新型眼内 DDS

• 批准号: 22K16939
• 负责人: 村上 智哉
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16939/
• 关键词: 抗VEGF薬; Drug Delivery System; DDS; Bevacizumab

抗血管内皮増殖因子（VEGF）治療は加齢黄斑変性をはじめとした網膜硝子体疾患の予後を劇的に改善した．その一方で，約2ヶ月おきの頻回の治療が必要であり，さらに薬価も高額であることから，患者，医療者，医療経済への負担が極めて大きな治療である．薬剤の硝子体腔内の半減期が数日と極めて短いのがその原因であり，申請者等は，ポリエチレングリコール（PEG）を用いて抗VEGF薬の眼内の滞留性を向上させることを目的に研究をおこなっている．令和4年度は以下の二つの実験を主に行なった．1. PEG gelから放出された抗VEGF薬（Bevacizumab）の薬理作用の確認：BevacizumabにPEGが付着することで薬理作用が低下する可能性が考えられた．PEG gelからBevacizumabを放出させるとBevacizumabにPEGが結合することが過去の実験で明らかとなっていたため，PEG gelから徐放されたBevacizumabの薬理作用をVEGF Bioassay kitを用いて確認したところ，コントロールのStandard Bevacizumabと同等の作用を示し，PEGの付着により薬理作用が低下しないことを示した．この実験結果の一部を論文化した（Murakami T, et al. Analysis of the sustained release ability of bevacizumab-loaded tetra-PEG gel. Exp Eye Res. 2022 Oct;223:109206.）．2. BevacizumabへのPEG-FPBAの修飾：PEG-FPBAをBevacizumabに修飾することで硝子体との動的な結合が生じ，眼内滞留性が向上することが期待され，PEG-FPBAによる修飾を試みている．しかし安定した合成が得られず，Bevacizumab-PEG-FPBAの作成に苦慮している状況である．

抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗大大改善了视网膜玻璃体疾病的预后，包括与年龄相关的黄斑变性。另一方面，大约需要两个月的时间需要频繁的治疗，而且药品价格也很高，使其成为一种对患者，医疗专业人员和医疗经济的巨大负担。这是因为在短短几天内，药物在玻璃体腔中的半衰期非常短，并且申请人正在进行研究，目的是使用聚乙烯甘油（PEG）改善眼睛中抗VEGF药物的保留。在2022年，主要进行了以下两个实验。 1。确认从PEG凝胶中释放出的抗VEGF药物（贝伐单抗）的药理作用：人们认为PEG与贝伐单抗的附着可以减少药理作用。先前的实验表明，使用从PEG凝胶释放时与贝伐单抗的结合，以及使用VEGF生物测定套件确认了贝伐单抗的药理学作用（贝伐单抗的药理作用），它表现出同等的效果，表现为标准的bevacizumab在对照中，表明PEG的固定性效果并不能使PEG ADISCAIMS降低。讨论了该实验的某些结果（Murakami T等。分析贝伐单抗负载的Tetra-peg凝胶的持续释放能力。ExpEyeRes。2022Oct; 223：109206。）。 2。对bevacizumab的PEG-FPBA修饰：PEG-FPBA对贝伐单抗的修饰会导致与玻璃体的动态结合，并有望改善眼内眼的保留，因此我们试图用PEG-FPBA对其进行修改。但是，稳定的合成是不可能的，很难创建bevacizumab-peg-fpbA。

项目成果

Analysis of the sustained release ability of bevacizumab-loaded tetra-PEG gel

负载贝伐单抗的四聚乙二醇凝胶的缓释能力分析

• DOI: 10.1016/j.exer.2022.109206
• 发表时间: 2022
• 期刊: Experimental Eye Research
• 影响因子: 3.4
• 作者: Murakami Tomoya;Hoshi Sujin;Okamoto Fumiki;Sakai Takamasa;Katashima Takuya;Naito Mitsuru;Oshika Tetsuro
• 通讯作者: Oshika Tetsuro