ボロン酸とヒアルロン酸の動的結合を利用した新規眼内DDSの開発

点击翻译按钮获取中文摘要

抗血管内皮増殖因子（VEGF）治療は加齢黄斑変性をはじめとした網膜硝子体疾患の予後を劇的に改善した．その一方で，約2ヶ月おきの頻回の治療が必要であり，さらに薬価も高額であることから，患者，医療者，医療経済への負担が極めて大きな治療である．薬剤の硝子体腔内の半減期が数日と極めて短いのがその原因であり，申請者等は，ポリエチレングリコール（PEG）を用いて抗VEGF薬の眼内の滞留性を向上させることを目的に研究をおこなっている．令和4年度は以下の二つの実験を主に行なった．1. PEG gelから放出された抗VEGF薬（Bevacizumab）の薬理作用の確認：BevacizumabにPEGが付着することで薬理作用が低下する可能性が考えられた．PEG gelからBevacizumabを放出させるとBevacizumabにPEGが結合することが過去の実験で明らかとなっていたため，PEG gelから徐放されたBevacizumabの薬理作用をVEGF Bioassay kitを用いて確認したところ，コントロールのStandard Bevacizumabと同等の作用を示し，PEGの付着により薬理作用が低下しないことを示した．この実験結果の一部を論文化した（Murakami T, et al. Analysis of the sustained release ability of bevacizumab-loaded tetra-PEG gel. Exp Eye Res. 2022 Oct;223:109206.）．2. BevacizumabへのPEG-FPBAの修飾：PEG-FPBAをBevacizumabに修飾することで硝子体との動的な結合が生じ，眼内滞留性が向上することが期待され，PEG-FPBAによる修飾を試みている．しかし安定した合成が得られず，Bevacizumab-PEG-FPBAの作成に苦慮している状況である．