ボロン酸とヒアルロン酸の動的結合を利用した新規眼内DDSの開発

利用硼酸和透明质酸的动态结合开发新型眼内 DDS

• 批准号: 22K16939
• 负责人: 村上 智哉
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16939/
• 关键词: 抗VEGF薬; Drug Delivery System; DDS; Bevacizumab

抗血管内皮増殖因子（VEGF）治療は加齢黄斑変性をはじめとした網膜硝子体疾患の予後を劇的に改善した．その一方で，約2ヶ月おきの頻回の治療が必要であり，さらに薬価も高額であることから，患者，医療者，医療経済への負担が極めて大きな治療である．薬剤の硝子体腔内の半減期が数日と極めて短いのがその原因であり，申請者等は，ポリエチレングリコール（PEG）を用いて抗VEGF薬の眼内の滞留性を向上させることを目的に研究をおこなっている．令和4年度は以下の二つの実験を主に行なった．1. PEG gelから放出された抗VEGF薬（Bevacizumab）の薬理作用の確認：BevacizumabにPEGが付着することで薬理作用が低下する可能性が考えられた．PEG gelからBevacizumabを放出させるとBevacizumabにPEGが結合することが過去の実験で明らかとなっていたため，PEG gelから徐放されたBevacizumabの薬理作用をVEGF Bioassay kitを用いて確認したところ，コントロールのStandard Bevacizumabと同等の作用を示し，PEGの付着により薬理作用が低下しないことを示した．この実験結果の一部を論文化した（Murakami T, et al. Analysis of the sustained release ability of bevacizumab-loaded tetra-PEG gel. Exp Eye Res. 2022 Oct;223:109206.）．2. BevacizumabへのPEG-FPBAの修飾：PEG-FPBAをBevacizumabに修飾することで硝子体との動的な結合が生じ，眼内滞留性が向上することが期待され，PEG-FPBAによる修飾を試みている．しかし安定した合成が得られず，Bevacizumab-PEG-FPBAの作成に苦慮している状況である．

Anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) therapy improves macular degeneration and retinal nitrate disease. The patient, the medical practitioner, the burden of the medical treatment, the treatment is necessary for about 2 months. The reason why the half life of VEGF in the body cavity of the drug is very short is that the applicant and others are interested in the use of PEG in the ocular retention of VEGF in the eye. Order and 4 years of the following two.1. PEG gel release is anti-VEGF Confirmation of the pharmacological effects of (Bevacizumab): Bevacizumab PEGs are released from the PEG gel, and Bevacizumab PEGs are bound to the PEG gel. Bevacizumab PEGs are released from the PEG gel, and Bevacizumab PEGs are bound to the PEG gel. Standard Bevacizumab has the same effect as PEG. Murakami T, et al. Analysis of the sustained release ability of bevacumab-loaded tetra-PEG gel. Exp Eye Res. 2022 Oct;223:109206.）. 2. PEG-FPBA modification of Bevacizumab: PEG-FPBA modification of Bevacizumab is expected to increase intraocular retention. Bevacumab-PEG-FPBA was prepared under careful consideration.

项目成果

Analysis of the sustained release ability of bevacizumab-loaded tetra-PEG gel

负载贝伐单抗的四聚乙二醇凝胶的缓释能力分析

• DOI: 10.1016/j.exer.2022.109206
• 发表时间: 2022
• 期刊: Experimental Eye Research
• 影响因子: 3.4
• 作者: Murakami Tomoya;Hoshi Sujin;Okamoto Fumiki;Sakai Takamasa;Katashima Takuya;Naito Mitsuru;Oshika Tetsuro
• 通讯作者: Oshika Tetsuro