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Rhoキナーゼ阻害薬による上皮幹細胞に注目した神経麻痺による角膜症の新規治療戦略

使用Rho激酶抑制剂针对上皮干细胞的神经麻痹引起的角膜病的新治疗策略

基本信息

批准号：
22K16979
负责人：
高田幸尚
金额：
$ 2.33万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16979/
关键词：
神経麻痺性角膜症 ROCK阻害薬 TRPV4 上皮幹細胞糖尿病角膜症

项目摘要

神経麻痺性角膜症モデルマウスはTRPV4の発現低下など角膜上皮創傷治癒においてTRPV4欠失マウスと類似の傾向を示すことを当教室から発表している（Okada Y, et al. Lab invest. 2018）。今年度は動物実験室の空調工事があり、神経麻痺性角膜症モデルマウスを作成、飼育が困難な状況であったため、TRPV4欠失マウスを用いた実験系から開始した。TRPV4欠失マウスに角膜上皮欠損を作成し、Rhoキナーゼ阻害薬Y27632の点眼による創傷治癒に与える影響を検討した。角膜上皮欠損作成直後および6時間毎でRhoキナーゼ阻害薬Y27632の点眼行ったところ、PBSを点眼したコントロール群と比して有意に創傷治癒の促進がみられた。このことから、Rhoキナーゼ阻害薬Y27632は神経麻痺性角膜症の治療の一助となる可能性が示唆された。また、角膜上皮培養細胞を用いた実験系（アラマーブルーアッセイ法）で、TPPV4アンタゴニスト存在下にRhoキナーゼ阻害薬Y27632を追加することで、有意な細胞増殖の亢進がみられた。

Neuroparalytic keratopathy (CPK) is characterized by a tendency to decrease TRPV4 development and corneal epithelial wound healing, as well as by a tendency to decrease TRPV4 development and healing (Okada Y, et al. Lab invest. 2018）。This year, the air conditioning system of the animal was established, and the neuroparalytic keratopathy was established. TRPV4 is a defect in the corneal epithelium, and the effect of Rho on wound healing is discussed. Corneal epithelial damage is caused by a 6-day delay in the treatment of Rho, PBS, and other factors that may contribute to wound healing. The possibility of treatment of neuroparalytic keratopathy is demonstrated by the following: In the presence of TPPV 4, Rho 2, Y27632, is added to the system for the culture of corneal epithelial cells. In the presence of TPPV4, Rho 2, Y27632 is added to the system for the promotion of intentional cell proliferation.