Rhoキナーゼ阻害薬による上皮幹細胞に注目した神経麻痺による角膜症の新規治療戦略

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神経麻痺性角膜症モデルマウスはTRPV4の発現低下など角膜上皮創傷治癒においてTRPV4欠失マウスと類似の傾向を示すことを当教室から発表している（Okada Y, et al. Lab invest. 2018）。今年度は動物実験室の空調工事があり、神経麻痺性角膜症モデルマウスを作成、飼育が困難な状況であったため、TRPV4欠失マウスを用いた実験系から開始した。TRPV4欠失マウスに角膜上皮欠損を作成し、Rhoキナーゼ阻害薬Y27632の点眼による創傷治癒に与える影響を検討した。角膜上皮欠損作成直後および6時間毎でRhoキナーゼ阻害薬Y27632の点眼行ったところ、PBSを点眼したコントロール群と比して有意に創傷治癒の促進がみられた。このことから、Rhoキナーゼ阻害薬Y27632は神経麻痺性角膜症の治療の一助となる可能性が示唆された。また、角膜上皮培養細胞を用いた実験系（アラマーブルーアッセイ法）で、TPPV4アンタゴニスト存在下にRhoキナーゼ阻害薬Y27632を追加することで、有意な細胞増殖の亢進がみられた。