Development of periodontal therapy by inhibiting neurotrophic inflammation via dopamine signaling

通过多巴胺信号抑制神经营养性炎症开发牙周治疗

• 批准号: 22K17065
• 负责人: 磯崎 祐太
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17065/
• 关键词: GE1細胞; IL-17; CXCL1; ropinirole; D2様受容体; carrageenan; 歯周病; ドーパミン; ロピニロール; 好中球性炎症; カラジーナン

(1)In vitro実験系でのropiniroleの抗炎症作用の解析マウス歯肉上皮細胞株GE1細胞を用いた。carrageenanおよびIL-17A刺激によるGE1細胞のCXCL1、IL-17receptor A(IL-17RA)発現について検討した。定量PCRにおいてcarrageenanはCXCL1、IL-17RA発現を上昇させ、IL-17A刺激ではGE1細胞のCXCL1発現のみ上昇した。次にropiniroleがGE1細胞のCXCL1、IL-17RAの発現上昇を抑制するかを検討した。定量PCRおよびELISAにおいて、ropiniroleはIL-17A共存に関わらずCXCL1、IL-17RA発現を低下させた。(2)歯周病モデルラットにおける組織学的評価および歯槽骨吸収の評価対照群はPBS群、実験群はcarrageenan(CA群)とcarrageenanにropinirole(CA/RP群)を浸漬した絹糸を用いた群とした。3種混合麻酔(medetomidine hydrochloride、midazolam、butorphanol)をWistarラットに腹腔内投与した。麻酔下にてラットの上顎第一～第三臼歯口蓋側歯肉を#12メスで歯肉溝切開、剥離子で歯肉弁を剥離し、上記絹糸を上顎第二臼歯周囲に挿入した。週1回絹糸を交換し、4週間後にsodium pentobarbitalにて安楽死させ、採取した上顎第二臼歯口蓋側歯肉を4%PFA固定、顎骨を70%EtOH固定した。歯肉組織をHE染色にて評価し、CA群ではPBS群と比較してリンパ球や好中球の浸潤を認めたが、CA/RP群では抑制された。次にμCTを用いて、両側上顎第二臼歯口蓋側中央部のCEJ～歯槽骨頂の垂直距離を測定すると、CA群と比較してPBS群では垂直距離が長かったが、CA/RP群では短くなっていた。

(1)In Analysis of the anti-inflammatory effect of vitro ropinole in vitro CXCL1 and IL-17receptor A(IL-17RA) expression in GE1 cells stimulated by carageenan and IL-17A was investigated. The expression of CXCL1 and IL-17RA increased in quantitative PCR and CXCL1 increased in IL-17A stimulated GE1 cells. This paper discusses the inhibition of the expression of CXCL1 and IL-17RA in GE1 cells. Quantitative PCR and ELISA were used to detect CXCL1 and IL-17RA. (2)Histological evaluation of the disease: PBS group, carragenan (CA group) and carragenan ropinole (CA/RP group) 3 kinds of mixed hemp (metomidine hydrochloride, midazolam, butorphanol) were administered intraperitoneally to Wistar rats. The lower part of the maxillary first to third molar is divided into 12 parts, and the upper part of the maxillary second molar is divided into 12 parts. After 1 week, sodium pentobarbital was used to stabilize the mandible, and the maxillary second molar was fixed with 4% PFA and the jaw bone was fixed with 70% EtOH. HE staining of the muscle tissue was performed to evaluate the CA/RP group and to compare the CA/RP group with the PBS group. The vertical distance between the second maxillary socket and the central part of the second maxillary socket was measured. The vertical distance between the CA group and the PBS group was measured.

项目成果

Ropinirole inhibits inflammatory cytokine production in gingival epithelial cells and suppresses alveolar bone loss in an experimental rat model of periodontitis.

Ropinirole 在牙周炎实验大鼠模型中抑制牙龈上皮细胞中炎症细胞因子的产生并抑制牙槽骨丢失。

• DOI: 10.3892/etm.2022.11777
• 发表时间: 2022
• 期刊: Experimental and Therapeutic Medicine
• 影响因子: 2.7
• 作者: Yuta Isozaki;Tsuyoshi Sato;Rie Takagi;Ko Ito;Michihiko Usui;Masaaki Kawano;Sho Matsushita.
• 通讯作者: Sho Matsushita.