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「光」を用いた骨代謝制御による薬剤関連顎骨壊死の新規予防・治療戦略

用“光”控制骨代谢防治药物性颌骨骨坏死的新策略

基本信息

批准号：
22K17152
负责人：
大杉勇人
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17152/
关键词：
薬剤関連顎骨壊死光 photobiomodulation RNA Sequencing 細菌叢解析

项目摘要

レーザーを活用した光線療法の作用は全身的副作用のリスクが低く、骨疾患や関節炎等に対して一定の治療効果が認められている。薬剤関連顎骨壊死（MRONJ）は、骨吸収抑制薬や血管新生阻害薬の長期投与や癌患者に対する高用量投与下で発症するが、一度発症すると予後が悪く、かつ顎骨切除は患者のQOLを大きく低下させるため、MRONJを発症させない予防法、また侵襲の少ない治療法が求められている。本研究ではMRONJモデルマウスを用いて、光エネルギーによるMRONJ予防/治療効果をトランスクリプトーム解析や16s rRNA遺伝子に基づいた細菌叢解析によって明らかにし、また、初代培養の骨芽細胞、破骨細胞を含む抜歯窩の創傷治癒に関連した細胞への影響を分子生物学的に評価して作用機序のメカニズムを明らかにし、光エネルギーのMRONJ予防/治療への臨床応用を目指す。骨吸収抑制剤であるゾレドロン酸水和液の静脈内投与と、抗悪性腫瘍薬であるシクロホスファミドの腹腔内投与を行い、上顎右側第一臼歯を抜歯した（MR群）。加えて、半数には抜歯窩に対して波長910nmの近赤外線半導体レーザーを複数回照射した（MR-NIR群）。抜歯後14日と35日において、抜歯窩の組織形態計測法による解析およびマイクロCTによる骨構造解析を行った。MR群と比較して、MR-NIR群の開放創率は、抜歯後14日と35日において、有意に減少した。また、マイクロCTを用いた骨構造解析を行なった結果、抜歯後14日と35日において、MR群とNIR群の抜歯窩では薬剤の代わりに生理食塩水を投与したコントロールマウスと比較して、骨治癒の遅延を認めた。しかしながら、抜歯後35日においては、MR群と比較してMR-NIR群の抜歯窩の骨石灰化量が有意に増加した。

The effects of light therapy are recognized for systemic side effects such as hypothermia, bone disease, arthritis, etc. MRONJ is a new type of bone resorption inhibitor that can be administered to cancer patients for a long time. It can be used to treat patients with lower QOL, lower QOL, and less invasive QOL. In this study, MRONJ was used to analyze the effects of photogenesis on MRONJ preventive/therapeutic effects, and 16s rRNA gene expression on bacterial flora in primary culture of bone buds and osteoclasts. The effects of molecular biology on the mechanism of action were evaluated. MRONJ prevention/treatment of cancer Intravenous administration of bone resorption inhibitors, anti-inflammatory drugs, and oral administration of the right maxillary first molar (MR group) Add more than half of the radiation to the near-infrared semiconductor at a wavelength of 910 nm (MR-NIR group) The bone structure analysis was carried out on the 14th and 35th day of the tooth cycle by histomorphometry. MR group comparison, MR-NIR group open rate, after 14 days, 35 days, intentionally decreased The results of the bone structure analysis were compared between the 14 th and 35 th day after the surgery, and the results of the bone healing were compared between the 14 th and 35 th day after the surgery. The amount of bone calcification in the dental fossa of the MR group increased significantly 35 days after surgery compared with the MR group.

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

モデルマウスを用いた近赤外線光線療法の薬剤関連性顎骨壊死への応用と分子機序の解明

近红外光疗在模型小鼠药物相关性颌骨骨坏死中的应用及分子机制的阐明

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
下平剛，大杉勇人，芝多佳彦，駒津匡二，土谷洋輔，新見ひろみ，Lin Peiya;豊嶋啓汰，畑佐将宏，片桐さやか，岩田隆紀，青木章
通讯作者：
豊嶋啓汰，畑佐将宏，片桐さやか，岩田隆紀，青木章

結紮誘導歯周炎モデルマウスにおける半導体レーザー照射による歯周炎抑制効果.

半导体激光照射对结扎牙周炎模型小鼠牙周炎的抑制作用。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
大杉勇人，畑佐将宏，片桐さやか，廣田朝光，下平剛，芝多佳彦;駒津匡二;土谷洋輔;　福場駿介，前川祥吾，新見ひろみ，岩田隆紀，青木章
通讯作者：
　福場駿介，前川祥吾，新見ひろみ，岩田隆紀，青木章

High‐frequency pulsed diode laser irradiation inhibits bone resorption in mice with ligature‐induced periodontitis

高频脉冲二极管激光照射抑制结扎引起的牙周炎小鼠的骨吸收

DOI：
10.1111/jcpe.13695
发表时间：
2022
期刊：
Journal of Clinical Periodontology
影响因子：
6.7
作者：
Ohsugi Yujin;Hatasa Masahiro;Katagiri Sayaka;Hirota Tomomitsu;Shimohira Tsuyoshi;Shiba Takahiko;Komatsu Keiji;Tsuchiya Yosuke;Fukuba Shunsuke;Lin Peiya;Toyoshima Keita;Maekawa Shogo;Niimi Hiromi;Iwata Takanori;Aoki Akira
通讯作者：
Aoki Akira

Bioinformatics 解析で紐解く光エネルギーの生物学的効果.

通过生物信息学分析揭示光能的生物效应。