口腔粘膜からC.aで誘導されるHO-1の発現と、炎症性遺伝子の発現

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口腔カンジダ症は口腔常在菌であるCandida属のCandida albicans(C.albicans)によって惹起される日和見感染症である。C.albicansは口腔粘膜に付着し、粘膜を障害する性質を持っている。これに対し、口腔粘膜はC.albicansを認識し何らかのストレス応答を行っている事が考えらえる。一方で、Heme oxygenase-1(HO-1)はストレス応答蛋白として報告され、様々なストレスによって誘導され、炎症の抑制に機能する事が報告されているが、不明な点がおおい。これまでに、口腔粘膜上皮細胞におけるHO-1の発現と機能については報告されておらず、申請者のグループは今まで、口腔粘膜上皮細胞、歯肉線維芽細胞、顎関節骨膜細胞、唾液腺上皮細胞などを口腔組織から樹立し、炎症性サイトカインの刺激による受容体、シグナル伝達、発現誘導される遺伝子の同定を行ってきており、申請者は、口腔粘膜上皮細胞にC.albicansが感染した際のストレス応答機構としてHO-1が特異的に誘導されることを証明している。HO-1は炎症性サイトカインや細菌構成成分によって誘導される炎症性遺伝子の発現を制御している事が報告されている。申請者らの研究グループは、口腔粘膜上皮細胞にC.albicans生菌を添加する事で様々な炎症性サイトカインの発現が誘導される事、中でもIL-8の発現が最も誘導される事を証明した。また、C.alｗbicansの構成成分であるβ-glucanを介してHO-1が発現誘導される結果を得た。今後はHO-1がC.albicansで誘導されるIL-8の発現を制御している可能性を検討し、酸化ストレスとHO-1やIL-8の関与を明らかにすることで、口腔カンジダ症だけでなく、他の口腔粘膜炎症性疾患における治療や検査へ応用する。