唾液腺癌幹細胞におけるPANX1による分化制御機構の解明

阐明PANX1在唾液腺癌干细胞中的分化控制机制

• 批准号: 22K17206
• 负责人: 横山 翔
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17206/
• 关键词: 唾液腺癌; EMT; 癌幹細胞特異性

幹細胞は自己複製能と分化能をもつ細胞であるが、癌組織においても癌特異的な幹細胞が存在し、腫瘍の再発や転移に深く関与すると考えられている。CD44高発現口腔扁平上皮癌細胞は，自己複製能や腫瘍形成能を有し、高いアポトーシス抵抗性を示すことから、幹細胞形質をもつことが示唆される。これまで幹細胞形質を有するCD44高発現口腔扁平上皮癌細胞が細胞外基質や足場の弾性率の変化により、線維芽細胞様形態やアメーバ様形態に変化することを明らかとした。さらに、Pannexin 1（PANX1）はATPの細胞外への放出に関与するチャネルタンパク質で、細胞外に放出されたATPによってP2X7受容体が活性化されると、細胞内へのカルシムイオンの流入が生じ、カスパーゼの活性化やミトコンドリアの機能不全が生じ、アポトーシスが誘導されると考えられている。これまで、amoeboid細胞形態を示すCD44高発現口腔癌細胞におけるアポトーシス抵抗性には、miR-224-5pによるPANX1の発現抑制が関与していることを明らかとした。本研究においては、これまでの成果をさらに発展させ、PANX1により制御される、唾液腺癌幹細胞に特有な分化の調節機構を検討する。さらに唾液腺癌幹細胞におけるPANX1と抗癌剤抵抗性との関係を検討する。2022年はHTB-41細胞からセルソーティングにより、CD44高発現細胞を分離し、CD44高発現唾液腺癌細胞を、 細胞外基質（フィブロネクチン）でコーティングした足場の弾性率が異なるハイドロゲル上で培養できることを確認した。

Stem cells are capable of replicating and differentiating themselves, and cancer-specific stem cells exist in cancer tissues. CD44 is highly expressed in oral squamous cell carcinoma cells, which have the ability to replicate and form tumors, and are highly resistant to stem cell growth. CD44 is highly expressed in oral squamous epithelial carcinoma cells, and changes in the extracellular matrix and podo-field properties of these cells are evident. In addition, Pannexin 1 (PANX1) is involved in the activation of P2X7 receptor in the extracellular release of ATP, the activation of P2X7 receptor in the extracellular release of ATP, the activation of P2X7 receptor in the intracellular release of ATP, the functional insufficiency of P2X7 receptor in the intracellular release of ATP, and the induction of ATP. CD44 cell morphology shows that the expression of PANX1 is highly inhibited by miR-224- 5p. This study is aimed at exploring the regulatory mechanisms specific to salivary adenocarcinoma stem cell differentiation, including the development and control of PANX1. The relationship between PANX1 and anti-cancer resistance in salivary adenocarcinoma stem cells is discussed. In 2022, HTB-41 cells were isolated and CD44 high-expression cells isolated. CD44 high-expression salivary gland cancer cells were isolated and extracellular matrix (ECM) was confirmed.